¿Por qué no podemos simplemente usar estudios de observación para contestar preguntas de investigación tales como "Cuándo hay que comenzar a usar el tratamiento HAART" o "Cuándo hay que cambiar y usar el tratamiento HAART"? Mark Harrington ha preparado este resume.

Una de las objeciones más frecuentes para realizar pruebas controladas, al azar, (Randomized, Controlled Trials-RCT) para contestar preguntas sobre la efectividad a largo plazo es que los estudios de cohorte de observación (Observational Cohort Studies- OCS) podrían proporcionar las respuestas. La NIH patrocina muchos de los estudios de cohorte de observación, tales como el estudio multicéntrico de cohorte sobre el SIDA (Multicenter AIDS Cohort Study - MACS) (para hombres), el estudio interdepartamental de salud para mujeres (Women's Interagency Health Study - WIHS), el estudio ALIVE (para usuarios de drogas), etc. Los centros de control de enfermedades (Centers for Disease Control - CDC) también patrocinan algunos de los estudios de cohorte de observación, tales como el análisis de enfermedades de adultos y adolescentes (Adult & Adolescent Spectrum of Disease - AASD) de más de 23,000 pacientes infectados con el VIH y, el estudio de pacientes externos de hospitales (Hospital Outpatient Study - HOPS) de aproximadamente 5,000 individuos.

Los investigadores - tanto los que realizan estudios de cohorte como los que realizan pruebas - proporcionaron un número de respuestas a la razón por la cual los estudios de observación serán inadecuados para obtener las respuestas a las preguntas tales como: "¿cuándo comenzar a usar el tratamiento HAART?", "¿con qué hay que empezar?", "¿cuándo hay que cambiar de medicamento para usar el tratamiento HAART"? y "¿en qué sentido hay que cambiarlo?" He aquí una serie de citas y paráfrasis del Simposio Satélite de Estadística DAIDS, llevado a cabo el 11 de enero del 2000, en Bethseda, antes del Taller de Investigación sobre la Efectividad a Largo Plazo.

Cuando se le preguntó sobre su aprovecho en la reunión de Retrovirales de Chicago y el estado del cuidado clínico del VIH en su totalidad, con un relativamente alto perfil, un doctor de SIDA de Florida reafirmó con su característicamente deliberada articulación tipo trance, "La buena noticia es que los pacientes que les ha ido bien con la terapia les continuara yendo bien por mucho tiempo." Al día siguiente, Merck presentó el seguimiento de 3 años de su estudio "035": las medidas de respuestas reportadas han disminuido de una escala cerca de 90% a alrededor de 60%. Por lo menos, las notas de prensa oficiales de las compañías farmacéuticas están comenzando a reflejar lo que muchos doctores del SIDA han venido viendo en sus practicas por ya un tiempo. ¿Será que la burbuja de la euforia terapéutica ha comenzado a reventarce?

En este número de TAGLine, Mark Harrington describe su (y de dos colegas) reciente viaje en la montaña Rusa en el expreso de las terapias antirretrovirales, impartiendo un grado de franqueza raramente conseguida en estas paginas. Reflejando en todavía otras muertes recientes de un viejo amigo y camarada-junto a la debilitadora consecuencia de esfuerzos de fé de otro amigo de escapar ese destino-Mark aclaró que, a pesar que se ha escapado de la hacha esta ves, solo es cuestión de tiempo para que la resistencia le llame.

"Llama a la oficina del doctor." ese brusco mensaje me daba la bienvenida a my regreso del festival de fármacos de las farmacéuticas en Glasgow. Solo se puede significar una cosa.

Me sacaron la sangre antes de mi partida, pero no medio tiempo de recogerlo antes que me fuera. Después de mantener por dos años la carga viral por debajo de los limites de detección (mas recientemente, poco antes de Ginebra, <25 copias/ml), mi carga viral ha aumentado a 5,379 copias. !Una ruptura! llame a la oficina del doctor.

"Deberías de venir y repetir la prueba," me dijo secamente el encargado de la oficina. Me aterroricé. La disciplina obsesiva de triple terapia tomándola tres veces al día trabajo solo por dos años entonces, aparentemente falló. Mi primer régimen antirretroviral ha acabado, cuando estaba de regreso en mi descenso de tu sabes que.

La reacción de mis amigos y colegas fue como una mancha de tinta en sus propias postura hacia la epidemia. "Solo es un blip," me reafirmo Spencer Cox. "[Mi doctor] ve esto todo el tiempo."

"Es una ruptura viral," dice Gregg Gonsalves, el pesimista de la casa de TAG. "Deberías de intentar un régimen mas fácil."

"¿Debería de hacerme un examen de resistencia?"

"Tal ves podrías conseguir uno mucho mas rápido con tu otro doctor que conmigo. Mientras tanto, vamos a tomar sangre para otra carga viral."

La carga viral de diciembre regreso en 1,656-medio log mas bajo, pero todavía detectable. Sin ninguna pista.

"Probablemente es una ruptura-pensaría que al 3TC," adivinaba mi otro doctor, "ven a la consulta para tomar otra muestra de sangre."

Bueno, si el virus es resistente solo al 3TC, supongo que puedo continuar tomando my d4T y mi inhibidor de proteasa, y agregar otro nucleosido, como, ddI y hidroxiuria. Poco antes de Navidad me saque muertas de sangre para una prueba de resistencia de fenotipico. Me prometieron los resultados dentro de dos semanas. Gaste mucho tiempo preguntándome que cambio tendría que hacer, y preguntándome a quien le debería decir. ¿Que si yo soy solo una falsa alarma? ¿Será que no seguido correctamente mi tratamiento?

FedEx arruino el envío, así que el 28 de diciembre tuve que ir para otra muestra de sangre. La compañía también quería sugerencias sobre que precio deberían de cobrar para su nuevo examen. La competencia (LabCorp/ViroLogic) carga hasta $900 por sus productos. Les dice que $500 cada examen si quieren que su ensayo sea usado en todas partes. Miren a Merck. Ellos cobran los precios mas bajos de cualquier inhibidor de proteasa. De todas manera, el ADAP estaba casi quebrado manteniendo al día con los precios de Sustiva y Ziagen, cada uno el más caro en su clase. Ellos toman otra muestra de sangre.

El nuevo comenzó de mala manera. Paul Corser, un sobreviviente de mucho tiempo y colega de AmFAR, murió el 4 de enero. Esa misma semana, uno de mis buenos amigos me llamo para decirme que después de un año completo de haber parado las medicinas sus células T regresaron en unos niveles desastrosamente bajo.

Siguiendo los consejos de su doctor, el comenzó un "mega-HAART" régimen: cuatro fármacos viejos y tres de los nuevos. Siete en total, incluyendo el ultimo en llegar con un toque financiero generoso, efavirenz (Sustiva). Según el, Sustiva es como un viaje malo. Luego de acoger de mala gana la promesa voluble del "mega HAART," gasto buena parte de un mes mas o menos inmovilizado mientas que su cuerpo batallaba para adaptare a la sofocante quimioterapia. Encarando mortalidad en sus ojos-y con efectos colaterales intolerables de los medicamentos los cuales supuestamente impedían esa mortalidad-se tomo dos semanas libres y reviso el libro de las políticas de incapacidad de TAG.

Antes de irse por dos semanas al Caribe, Peter Staley llamó, "Pareciera que estamos en caminos paralelos," dijo. (Comenzamos el mismo régimen con HAART, en el mismo día de agosto de 1996.) "Acaba de dejar de funcionar: 1,600." "Bien, podría ser solo un blip," dije, no muy convencido a Spencer en noviembre. Gregg Gonsalves llevó a Peter a realizarce una prueba de resistencia antes de irse por dos semanas al sol.

Más tarde ese mismo día, recibí los resultados del examen de resistencia. "Estoy viendo los resultados aquí en la pantalla," explicó mi doctor, "y estoy tratando de averiguar como imprimirlos. Pudieron de ver virus en tus muestras pero sin evidencias de resistencia a ninguno de los 15 fármacos del panel."

"¿Que podría significarse eso? ¿Estando detectable al virus sin ninguna seña de resistencia a los medicamentos que estoy tomando?"

"Cada ves vemos más y más de esto," dijo, sin comprender porque, como y donde el virus salvaje podría estar viniendo. (De hecho, ruptura del virus tipo salvaje ha sido reportado extensamente al principio del verano pasado en Ginebra. En ese momento, solo una minoría de alerta virolologicas pagaron el informe al respecto debido. Nadie, no obstante, han podido realmente cuadrar este fenómeno con el modelo generalmente aceptado de la patogenises del VIH.)

"¿Debería de identificar mi terapia?"

"¿Por que no vienes y hablamos sobre eso?" Entonces, el día de Martin Luther King, desafíe un fuerte aguacero para hacer todavía un tercer viaje para tratar de resolver esta pesadilla del rebote viral. Mi doctor me entrego el resultado del fenotipo. Ambos, mi virus y el virus control tipo salvaje han sido probados a la sensibilidad de quince medicamentos antirretrovirales. Los resultados fueron tramados juntos en el mismo par de hachas. Ahí estaba mi patrón de resistencia viral, puestas con una línea azul sinuosa manteniéndose una de tras del otra con una línea roja; eso sobre el virus contra del tipo salvaje. Por ahora, las líneas localizadas cerca la una de la otra. Pero un día se pueden separar, y podría encarar las consecuencias, mientras tanto, fue instructivo observar la estabilización que puede traer un simple blip viral.

Más tarde ese mismo día, recibí los resultados del examen de resistencia. "Estoy viendo los resultados aquí en la pantalla," explicó mi doctor, "y estoy tratando de averiguar como imprimirlos. Pudieron de ver virus en tus muestras pero sin evidencias de resistencia a ninguno de los 15 fármacos del panel."

"¿Que podría significarse eso? ¿Estando detectable al virus sin ninguna seña de resistencia a los medicamentos que estoy tomando?"

Regrese al downtown y comencé a escribir. La ciencia esta progresando, pero mis amigos no. Esta es la paradoja de nuestro trabajo. Estoy a salvo por ahora-todavía acobijandome bajo la sombrilla de privilegios de acuerdo a algunos de nosotros que comenzamos terapia y que aun no han tomado medicamento y quienes tienen acceso a la nueva tecnología y ultima información. ¿Pero seguro por cuanto tiempo? Pequeños, incrementación de descubrimiento en la ciencia inmunología eran fascinantes, pero no iban le iban a conseguir a mis amigos un nuevo régimen con HAART. O hacer el fármaco menos inadecuado, menos costoso y menos tóxico. La semana pasada estuve cenando con nuestra presidente de la junta, Barbara Hughes.

"La euforia se fue," dije, "y para mucha, también la energía se les fue."

"Sentimos la urgencia por la experiencia de nuestros amigos," ella reafirmó, "pero no es como en los viejos tiempos." El SIDA regreso, no con un golpe, pero si con un quejido. ø

El crepúsculo de erradicación puede anunciar un nuevo amanecer para la investigación inmunológica del VIH, que han sido apocadas fuertemente por los avances en las terapias antiretrovirales en los pasados tres años-y ahora esta mostrando su mantra, "Es el virus, estúpido." En una reciente reunión en el Instituto para Virología Humana (IVH) de Robert Gallo, 60 inmunologos del VIH de los EE.UU. y Europa vieron con entusiasmo el año 1998 como el año de regresar a el modelo de enfermedades inmunocentricas que caracterizaban a los principales investigadores durante los años 80 y principios de los 90. Craig Sterritt preparo este informe para TAGLine.

La reunión titulada "Función Inmune y Marcadores substitutos: Preparando las Líneas Metas" fue cargada principalmente discutido la inmunología actual del VIH y la investigaciones de la terapia de base-inmune (IBT, siglas en inglés). Entre la metas planteadas están el planear los caminos futuros para aplicar datos inmunologicos y la teoría hacia el desarrollo de nuevas intervenciones terapéuticas, así como los marcadores substitutos que pueden ser utilizados para la evaluación de la actividad biológica y para predecir la eficacia clínica de esas intervenciones. Robert Siciliano, convoco las sesiones científicas con una revisión de sus mas recientes resultados referentes al "tercer comportamiento" de la causa viral-es decir las células-T duradera abrigando el VIH ADN integrado. Expertos del VIH dicen que los informes del Dr. Siliciano junto con la corroboración de unos otros laboratorios, han puesto el kibosh en las hipótesis de tiempo de erradicación de David Ho y otros. Esencialmente, ahora se ve poco probable que HAART pueda efectuar la erradicación viral dentro de 10 años-dejando solo 2 o 3.

Aunque los nuevos regímenes antiretrovirales altamente activos pueden dar lugar a la erradicación, estudios inmunofenotipico y funcionales longitudinales han demostrado que pueden conducir a marcadores mejorados en diversos parámetros de la inmunocompetencia. El groups-uno condujo por Brigitte Autran en la París y el otro Michael Lederman del Case Western Reserve en los EE.UU.-habían buscando al qué sucede al sistema inmune que sigue el lanzamiento de HAART. Ellos están encontrando que las sistemas inmune de gente quien alcanzar y mantener imperceptible viral carga en HAART gradual comenzar para normalizar y mirar más como inmune sistema VIH-negative gente y VIH-infected a largo plazo non-progressors (sigla en inglés, LTNP). Específico, la cuenta de células-T cuenta ir para arriba, etiqueta de plástico inmune hyperactivation disminuir, y células-T subconjunto, incluyendo CD4+, CD8+, memoria y naive células-T, cada tipo que ser desproporcionado o aumentar o reducir durante VIH infección, tendencia hacia uno más normal estado. Estos efectos se creen para ser los correlativos inmunológicos de los efectos clínicos de HAART: resistencia creciente a las infecciones, a la progresión reducida de la enfermedad, y a la supervivencia mejorada.

Lo más perceptiblemente posible, el Dra. Autran señaló la recuperación de las inmunorespuestas celulares a los antígenos de memoria previamente "perdidos." (Es decir, patógenos específicos tales como mTB.) Dr. Fred Valentine de la Universidad de Nueva York (NYU) también señaló la vuelta de la reactividad inmune al candida y a otro los antígenos de memoria en algunos pacientes que recibían HAART. Citando un ejemplo de un paciente con respuestas imperceptibles de la células-T a PCP que PCP experimentado después de que continuar la profilaxis consecutiva a la células-T substancial de CD4+ aumente en HAART, el Dr. Valentine sugirió que el criterio inmunológico medía este el análisis de la proliferación del linfocito del responses (sigla en inglés, LPA) sea una herramienta clínica útil para determinar se si continuar o parar la profilaxis para las infecciones determinadas en pacientes individuales. Los estudios adicionales de esta etiqueta de plástico inmunológica serán requeridos, sin embargo, como el Dr. Lederman presentó evidencia que las respuestas mejoradas de LPA a los antígenos de memoria pueden ser transitorias. Su grupo observó respuestas antígeno-específicas mejoradas de LPA después de 12 semanas de HAART, pero observó ninguna diferencia de la significación de la línea de fondo en 48 semanas.

Incluso con la vuelta de la inmunidad general y patógeno-específica mejorada, qué se ha observado hasta la fecha se puede referir solamente como reconstitución inmune parcial. Esto es porque en algunos casos (pero no todos), cuando HAART para el trabajar, el sistema inmune invierte rápidamente a su estado de pre-HAART: las células-T declinan y otras marcadores inmunes se convierten de nuevo-es decir, progresión de la enfermedad del VIH continúa. Aunque HAART puede proveer del sistema inmune un período de la recuperación significativa, este temporal cesa el fuego no conduce al parecer a la inmunidad mejorada del VIH. Como el Dra. Autran explicado en la reunión de IVH , incluso después 2 años del 1/2, ella los estudios no hayan rendido ninguna evidencia que HAART puede restablecer las inmunorespuestas asociadas al control mejorado del VIH, tal como ésos vistos en VIH-infected LTNP.

Con respecto a la reconstitución inmune completa, qué podría ser lograda idealmente es que las nuevas terapias (basados inmune) podrían ser utilizadas para fortificar las sistemas inmunes del patientes contra el VIH y otros patógenos mientras que sus niveles del VIH están siendo suprimidos por HAART. De esta manera, si VIH reviene-si personas tratado con HAART encuentran "virologic failure"-sus sistemas inmunes serían mejor preparado para controlar el VIH. Si colocamos la investigación contemporánea de IBT dentro de este contexto, HAART se puede ver para proporcionar a una "ventana de la oportunidad" durante el cual la inmunidad óptima del ordenador principal al VIH (y a otros patógeno) pueda ser restablecida. Como Dr. Valentine indicado sucinto en la reunión de IVH que, "Ma definición de la reconstitución inmune está trayendo detrás un sistema inmune a el cual pueda mejor responder y mejor controlar a la infección del VIH."

Es posible que reconstitución inmune definida pues tal puede ocurrir, por lo menos a un grado moderado, en alguna gente tratada con HAART. Es clínico evidente, aunque el fenómeno no se ha capturado en estudios del Dra. Autran o del Dr. Lederman, que alguna gente que "fail" terapia con HAART continúa haciendo bien inmunológicamente y clínicamente. Estas cajas son caracterizadas por el establo o CD4 de aumento cuenta en la presencia del descubrimiento virologic, en donde la carga viral llega a ser perceptible pero no vuelve a los niveles del tratamiento previo. Es enteramente desconocido porqué ocurre éste, cuáles la base inmunológica para ella es, o si un estado de carga viral levantamiento tan anómalo de las cuentas durables (¡o aumentandas!) de las células-T. Es posible, sin embargo, que la situación marca un grado avanzado de la reconstitución inmune realizable con HAART, pero hasta ahora por estudios clínicos. El Dr. Valentine y otros está reclutando con impaciencia inmunológico a pacientes del descubrimiento de "failure" virologic para caracterizar determinantes inmunológicos potenciales de este fenómeno.

Con respecto a intervenciones terapéuticos, el futuro de la investigación de IBT en enfermedad del VIH se concentrará en la inducción de las inmunorespuestas potentes de anti-VIH y de anti-IO en los pacientes que experimentan la reconstitución inmune parcial en HAART. La investigación inmediata se está centrando en el uso de la vacunación terapéutica con los antígenos del VIH. Como TAGLine señalado en enero, las respuestas fuertes de anti-VIH CD4+ LPA se han documentado en los monos inoculados con una vacuna de la DNA. Un estudio clínico preliminar ha demostrado que este acercamiento es seguro para el uso en seres humanos. En la reunión de IVH , Dr. Ron Moss de Immune Response Corp. señaló que la vacunación con el immunogen de Salk VIH-1 indujo las respuestas fuertes al immunogen sí mismo de CD4+ LPA y al antígeno purificado p24 derivado del immunogen. Cruz-clade (los clades B y E) respuestas de anti-VIH LPA también fueron documentados en un estudio pequeño por el Dr. Moss y colegas. Además, el Dr. Moss señalado perceptiblemente aumentó la producción de las beta-quimoquinas (RANTES, MIP-1alpha y MIP-1beta) después de la inmunización con el immunogen de Salk VIH-1. Finalmente, un equipo de los investigadores de NCI ha anunciado el desarrollo de un immunogen hecho inactivo del VIH que conserva las características estructurales y funcionales de las proteínas del sobre de VIH. Todos dichos, los grupos numerosos alrededor del mundo se están preparando para comenzar a vacunar a pacientes tratados con HAART con los antígenos del VIH y/o los antígenos de anti-OI. Los ensayos iniciales se centrarán en la capacidad de intervenciones de inducir o de aumentar respuestas antígeno-específicas de LPA, respuestas citotóxicas de los linfocitos-T, y el desbloquear beta-quimoquinas.

Qué permanece ser aclarada completamente es cómo las mejoras en pruebas inmunológicas específicas (tales como ésos citados arriba) se pueden utilizar para predecir la eficacia clínica de una intervención terapéutica. A pesar de su título tan ambisioso "Immune Function and Surrogate Markers: Setting the Goal Line," no empujó con eficacia adelante la causa de identificar las metodologías convenientes para la reconstitución inmune calificativa y de cuantificación. Hasta la fecha, la única etiqueta inmunológica se ha validado que pues un sustituto para la eficacia clínica es la cuenta de las células-T CD4+.

Aunque los nuevos regímenes antiretrovirales altamente activos pueden dar lugar a la erradicación, estudios inmunofenotipico y funcionales longitudinales han demostrado que pueden conducir a marcadores mejorados en diversos parámetros de la inmunocompetencia. El groups-uno condujo por Brigitte Autran en la París y el otro Michael Lederman del Case Western Reserve en los EE.UU.-habían buscando al qué sucede al sistema inmune que sigue el lanzamiento de HAART. Ellos están encontrando que las sistemas inmune de gente quien alcanzar y mantener imperceptible viral carga en HAART gradual comenzar para normalizar y mirar más como inmune sistema VIH-negative gente y VIH-infected a largo plazo non-progressors (sigla en inglés, LTNP). Específico, la cuenta de células-T cuenta ir para arriba, etiqueta de plástico inmune hyperactivation disminuir, y células-T subconjunto, incluyendo CD4+, CD8+, memoria y naive células-T, cada tipo que ser desproporcionado o aumentar o reducir durante VIH infección, tendencia hacia uno más normal estado. Estos efectos se creen para ser los correlativos inmunológicos de los efectos clínicos de HAART: resistencia creciente a las infecciones, a la progresión reducida de la enfermedad, y a la supervivencia mejorada.

Lo más perceptiblemente posible, el Dra. Autran señaló la recuperación de las inmunorespuestas celulares a los antígenos de memoria previamente "perdidos." (Es decir, patógenos específicos tales como mTB.) Dr. Fred Valentine de la Universidad de Nueva York (NYU) también señaló la vuelta de la reactividad inmune al candida y a otro los antígenos de memoria en algunos pacientes que recibían HAART. Citando un ejemplo de un paciente con respuestas imperceptibles de la células-T a PCP que PCP experimentado después de que continuar la profilaxis consecutiva a la células-T substancial de CD4+ aumente en HAART, el Dr. Valentine sugirió que el criterio inmunológico medía este el análisis de la proliferación del linfocito del responses (sigla en inglés, LPA) sea una herramienta clínica útil para determinar se si continuar o parar la profilaxis para las infecciones determinadas en pacientes individuales. Los estudios adicionales de esta etiqueta de plástico inmunológica serán requeridos, sin embargo, como el Dr. Lederman presentó evidencia que las respuestas mejoradas de LPA a los antígenos de memoria pueden ser transitorias. Su grupo observó respuestas antígeno-específicas mejoradas de LPA después de 12 semanas de HAART, pero observó ninguna diferencia de la significación de la línea de fondo en 48 semanas.

Incluso con la vuelta de la inmunidad general y patógeno-específica mejorada, qué se ha observado hasta la fecha se puede referir solamente como reconstitución inmune parcial. Esto es porque en algunos casos (pero no todos), cuando HAART para el trabajar, el sistema inmune invierte rápidamente a su estado de pre-HAART: las células-T declinan y otras marcadores inmunes se convierten de nuevo-es decir, progresión de la enfermedad del VIH continúa. Aunque HAART puede proveer del sistema inmune un período de la recuperación significativa, este temporal cesa el fuego no conduce al parecer a la inmunidad mejorada del VIH. Como el Dra. Autran explicado en la reunión de IVH , incluso después 2 años del 1/2, ella los estudios no hayan rendido ninguna evidencia que HAART puede restablecer las inmunorespuestas asociadas al control mejorado del VIH, tal como ésos vistos en VIH-infected LTNP (e.g., respuestas perceptibles de LPA al antígeno p24; vea TAGLine, enero de 1998).

Con respecto a la reconstitución inmune completa, qué podría ser lograda idealmente es que las nuevas terapias (basados inmune) podrían ser utilizadas para fortificar las sistemas inmunes del patientes contra el VIH y otros patógenos mientras que sus niveles del VIH están siendo suprimidos por HAART. De esta manera, si VIH reviene-si personas tratado con HAART encuentran "virologic failure"-sus sistemas inmunes serían mejor preparado para controlar el VIH. Si colocamos la investigación contemporánea de IBT dentro de este contexto, HAART se puede ver para proporcionar a una "ventana de la oportunidad" durante el cual la inmunidad óptima del ordenador principal al VIH (y a otros patógeno) pueda ser restablecida. Como Dr. Valentine indicado sucinto en la reunión de IVH que, "Ma definición de la reconstitución inmune está trayendo detrás un sistema inmune a el cual pueda mejor responder y mejor controlar a la infección del VIH."

Es posible que reconstitución inmune definida pues tal puede ocurrir, por lo menos a un grado moderado, en alguna gente tratada con HAART. Es clínico evidente, aunque el fenómeno no se ha capturado en estudios del Dra. Autran o del Dr. Lederman, que alguna gente que "fail" terapia con HAART continúa haciendo bien inmunológicamente y clínicamente. Estas cajas son caracterizadas por el establo o CD4 de aumento cuenta en la presencia del descubrimiento virologic, en donde la carga viral llega a ser perceptible pero no vuelve a los niveles del tratamiento previo. Es enteramente desconocido porqué ocurre éste, cuáles la base inmunológica para ella es, o si un estado de carga viral levantamiento tan anómalo de las cuentas durables (¡o aumentandas!) de las células-T. Es posible, sin embargo, que la situación marca un grado avanzado de la reconstitución inmune realizable con HAART, pero hasta ahora por estudios clínicos. El Dr. Valentine y otros está reclutando con impaciencia inmunológico a pacientes del descubrimiento de "failure" virologic para caracterizar determinantes inmunológicos potenciales de este fenómeno.

Con respecto a intervenciones terapéuticos, el futuro de la investigación de IBT en enfermedad del VIH se concentrará en la inducción de las inmunorespuestas potentes de anti-VIH y de anti-IO en los pacientes que experimentan la reconstitución inmune parcial en HAART. La investigación inmediata se está centrando en el uso de la vacunación terapéutica con los antígenos del VIH. Como TAGLine señalado en enero, las respuestas fuertes de anti-VIH CD4+ LPA se han documentado en los monos inoculados con una vacuna de la DNA. Un estudio clínico preliminar ha demostrado que este acercamiento es seguro para el uso en seres humanos. En la reunión de IVH , Dr. Ron Moss de Immune Response Corp. señaló que la vacunación con el immunogen de Salk VIH-1 indujo las respuestas fuertes al immunogen sí mismo de CD4+ LPA y al antígeno purificado p24 derivado del immunogen. Cruz-clade (los clades B y E) respuestas de anti-VIH LPA también fueron documentados en un estudio pequeño por el Dr. Moss y colegas. Además, el Dr. Moss señalado perceptiblemente aumentó la producción de las beta-quimoquinas (RANTES, MIP-1alpha y MIP-1beta) después de la inmunización con el immunogen de Salk VIH-1. Finalmente, un equipo de los investigadores de NCI ha anunciado el desarrollo de un immunogen hecho inactivo del VIH que conserva las características estructurales y funcionales de las proteínas del sobre de VIH. Todos dichos, los grupos numerosos alrededor del mundo se están preparando para comenzar a vacunar a pacientes tratados con HAART con los antígenos del VIH y/o los antígenos de anti-OI. Los ensayos iniciales se centrarán en la capacidad de intervenciones de inducir o de aumentar respuestas antígeno-específicas de LPA, respuestas citotóxicas de los linfocitos-T, y el desbloquear beta-quimoquinas.

Qué permanece ser aclarada completamente es cómo las mejoras en pruebas inmunológicas específicas (tales como ésos citados arriba) se pueden utilizar para predecir la eficacia clínica de una intervención terapéutica. A pesar de su título tan ambisioso "Immune Function and Surrogate Markers: Setting the Goal Line," no empujó con eficacia adelante la causa de identificar las metodologías convenientes para la reconstitución inmune calificativa y de cuantificación. Hasta la fecha, la única etiqueta inmunológica se ha validado que pues un sustituto para la eficacia clínica es la cuenta de las células-T CD4+. ø