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    From the Treatment Action Group (TAG):
    TAGLine/Volume 6 Issue 2
    March 1999

    Contenido

    • #1 ¡Ruptura! La Alta Tecnología
    • #2 Resultados Condenados: Ensayos de AIDSVax Hacen un Salpique
    • #3. Estado de las Actuales Estrategias de las Vacunas del VIH-1
    • #4 ¿Terapia Pulsado en Vez de Supresión Continua?

     
     

    #1. ¡Ruptura!
    La Alta Tecnología Revela su Lado Oscuro Mientras que Investigadores y Pacientes Luchan por Interpretar el Ruido
    'El SIDA regresó'

    Cuando se le preguntó sobre su aprovecho en la reunión de Retrovirales de Chicago y el estado del cuidado clínico del VIH en su totalidad, con un relativamente alto perfil, un doctor de SIDA de Florida reafirmó con su característicamente deliberada articulación tipo trance, "La buena noticia es que los pacientes que les ha ido bien con la terapia les continuara yendo bien por mucho tiempo." Al día siguiente, Merck presentó el seguimiento de 3 años de su estudio "035": las medidas de respuestas reportadas han disminuido de una escala cerca de 90% a alrededor de 60%. Por lo menos, las notas de prensa oficiales de las compañías farmacéuticas están comenzando a reflejar lo que muchos doctores del SIDA han venido viendo en sus practicas por ya un tiempo. ¿Será que la burbuja de la euforia terapéutica ha comenzado a reventarce?

    En este número de TAGLine, Mark Harrington describe su (y de dos colegas) reciente viaje en la montaña Rusa en el expreso de las terapias antirretrovirales, impartiendo un grado de franqueza raramente conseguida en estas paginas. Reflejando en todavía otras muertes recientes de un viejo amigo y camarada-junto a la debilitadora consecuencia de esfuerzos de fé de otro amigo de escapar ese destino-Mark aclaró que, a pesar que se ha escapado de la hacha esta ves, solo es cuestión de tiempo para que la resistencia le llame.

    "Llama a la oficina del doctor." ese brusco mensaje me daba la bienvenida a my regreso del festival de fármacos de las farmacéuticas en Glasgow. Solo se puede significar una cosa.

    Me sacaron la sangre antes de mi partida, pero no medio tiempo de recogerlo antes que me fuera. Después de mantener por dos años la carga viral por debajo de los limites de detección (mas recientemente, poco antes de Ginebra, <25 copias/ml), mi carga viral ha aumentado a 5,379 copias. !Una ruptura! llame a la oficina del doctor.

    "Deberías de venir y repetir la prueba," me dijo secamente el encargado de la oficina. Me aterroricé. La disciplina obsesiva de triple terapia tomándola tres veces al día trabajo solo por dos años entonces, aparentemente falló. Mi primer régimen antirretroviral ha acabado, cuando estaba de regreso en mi descenso de tu sabes que.

    La reacción de mis amigos y colegas fue como una mancha de tinta en sus propias postura hacia la epidemia. "Solo es un blip," me reafirmo Spencer Cox. "[Mi doctor] ve esto todo el tiempo."

    "Es una ruptura viral," dice Gregg Gonsalves, el pesimista de la casa de TAG. "Deberías de intentar un régimen mas fácil."

    "¿Debería de hacerme un examen de resistencia?"

    "Tal ves podrías conseguir uno mucho mas rápido con tu otro doctor que conmigo. Mientras tanto, vamos a tomar sangre para otra carga viral."

    La carga viral de diciembre regreso en 1,656-medio log mas bajo, pero todavía detectable. Sin ninguna pista.

    "Probablemente es una ruptura-pensaría que al 3TC," adivinaba mi otro doctor, "ven a la consulta para tomar otra muestra de sangre."

    Bueno, si el virus es resistente solo al 3TC, supongo que puedo continuar tomando my d4T y mi inhibidor de proteasa, y agregar otro nucleosido, como, ddI y hidroxiuria. Poco antes de Navidad me saque muertas de sangre para una prueba de resistencia de fenotipico. Me prometieron los resultados dentro de dos semanas. Gaste mucho tiempo preguntándome que cambio tendría que hacer, y preguntándome a quien le debería decir. ¿Que si yo soy solo una falsa alarma? ¿Será que no seguido correctamente mi tratamiento?

    FedEx arruino el envío, así que el 28 de diciembre tuve que ir para otra muestra de sangre. La compañía también quería sugerencias sobre que precio deberían de cobrar para su nuevo examen. La competencia (LabCorp/ViroLogic) carga hasta $900 por sus productos. Les dice que $500 cada examen si quieren que su ensayo sea usado en todas partes. Miren a Merck. Ellos cobran los precios mas bajos de cualquier inhibidor de proteasa. De todas manera, el ADAP estaba casi quebrado manteniendo al día con los precios de Sustiva y Ziagen, cada uno el más caro en su clase. Ellos toman otra muestra de sangre.

    El nuevo comenzó de mala manera. Paul Corser, un sobreviviente de mucho tiempo y colega de AmFAR, murió el 4 de enero. Esa misma semana, uno de mis buenos amigos me llamo para decirme que después de un año completo de haber parado las medicinas sus células T regresaron en unos niveles desastrosamente bajo.

    Siguiendo los consejos de su doctor, el comenzó un "mega-HAART" régimen: cuatro fármacos viejos y tres de los nuevos. Siete en total, incluyendo el ultimo en llegar con un toque financiero generoso, efavirenz (Sustiva). Según el, Sustiva es como un viaje malo. Luego de acoger de mala gana la promesa voluble del "mega HAART," gasto buena parte de un mes mas o menos inmovilizado mientas que su cuerpo batallaba para adaptare a la sofocante quimioterapia. Encarando mortalidad en sus ojos-y con efectos colaterales intolerables de los medicamentos los cuales supuestamente impedían esa mortalidad-se tomo dos semanas libres y reviso el libro de las políticas de incapacidad de TAG.

    Antes de irse por dos semanas al Caribe, Peter Staley llamó, "Pareciera que estamos en caminos paralelos," dijo. (Comenzamos el mismo régimen con HAART, en el mismo día de agosto de 1996.) "Acaba de dejar de funcionar: 1,600." "Bien, podría ser solo un blip," dije, no muy convencido a Spencer en noviembre. Gregg Gonsalves llevó a Peter a realizarce una prueba de resistencia antes de irse por dos semanas al sol.

    Más tarde ese mismo día, recibí los resultados del examen de resistencia. "Estoy viendo los resultados aquí en la pantalla," explicó mi doctor, "y estoy tratando de averiguar como imprimirlos. Pudieron de ver virus en tus muestras pero sin evidencias de resistencia a ninguno de los 15 fármacos del panel."

    "¿Que podría significarse eso? ¿Estando detectable al virus sin ninguna seña de resistencia a los medicamentos que estoy tomando?"

    "Cada ves vemos más y más de esto," dijo, sin comprender porque, como y donde el virus salvaje podría estar viniendo. (De hecho, ruptura del virus tipo salvaje ha sido reportado extensamente al principio del verano pasado en Ginebra. En ese momento, solo una minoría de alerta virolologicas pagaron el informe al respecto debido. Nadie, no obstante, han podido realmente cuadrar este fenómeno con el modelo generalmente aceptado de la patogenises del VIH.)

    "¿Debería de identificar mi terapia?"

    "¿Por que no vienes y hablamos sobre eso?" Entonces, el día de Martin Luther King, desafíe un fuerte aguacero para hacer todavía un tercer viaje para tratar de resolver esta pesadilla del rebote viral. Mi doctor me entrego el resultado del fenotipo. Ambos, mi virus y el virus control tipo salvaje han sido probados a la sensibilidad de quince medicamentos antirretrovirales. Los resultados fueron tramados juntos en el mismo par de hachas. Ahí estaba mi patrón de resistencia viral, puestas con una línea azul sinuosa manteniéndose una de tras del otra con una línea roja; eso sobre el virus contra del tipo salvaje. Por ahora, las líneas localizadas cerca la una de la otra. Pero un día se pueden separar, y podría encarar las consecuencias, mientras tanto, fue instructivo observar la estabilización que puede traer un simple blip viral.

    Regrese al downtown y comencé a escribir. La ciencia esta progresando, pero mis amigos no. Esta es la paradoja de nuestro trabajo. Estoy a salvo por ahora-todavía acobijandome bajo la sombrilla de privilegios de acuerdo a algunos de nosotros que comenzamos terapia y que aun no han tomado medicamento y quienes tienen acceso a la nueva tecnología y ultima información. ¿Pero seguro por cuanto tiempo? Pequeños, incrementación de descubrimiento en la ciencia inmunología eran fascinantes, pero no iban le iban a conseguir a mis amigos un nuevo régimen con HAART. O hacer el fármaco menos inadecuado, menos costoso y menos tóxico. La semana pasada estuve cenando con nuestra presidente de la junta, Barbara Hughes.

    "La euforia se fue," dije, "y para mucha, también la energía se les fue."

    "Sentimos la urgencia por la experiencia de nuestros amigos," ella reafirmó, "pero no es como en los viejos tiempos." El SIDA regreso, no con un golpe, pero si con un quejido. †

     
     

    #2. Resultados Condenados
    Ensayos de AIDSVax Hacen un Salpique
    Mientras que el Humilde Estudio Fase II Canarypox Pasa Desapersibido

    'El crepúsculo' del SIDA
    Mientras que solo poco ha cambiado en el frente de la vacuna para el VIH desde el verano pasado, cuando VaxGen con base en California recibió el visto bueno para proceder con el ensayo "de campo" Fase III de su AIDSVax con base de gp120 (B/B') producto de Norte América, el reciente diluvio de encabezados sobre vacunas pareciera tenerlo de todas manera. Al principio del mes pasado, una ola de notas de prensa anunciaron el comienzo de un largo estudio de cuatro años de duración en Bangkok, también con el producto de VaxGen (B/E).Una fanfarria similar se le dio al anuncio, al final del mismo mes, a un pequeño estudio de un año en Uganda. Para poner todos estos pronunciamientos sobre las vacunas en perspectivas, TAGLine llamó a Christopher Barillas, un buhonero echado de la "media nueva" cuyo trabajo diario de recoger noticias puede ser encontrado en el Web site de Mediapolis www.datalounge.com. Barillas actualmente esta tomando parte de un estudio multicentro en Fase II con el "primer estimulante" vacuna con canarypox+gp120 productos de Pasteur Mérieux y Chiron.

    El candidato de vacuna mas altamente publicado-y el mas adelantado en el laberinto de los ensayos clínicos-es el producto recombinante gp120 de Genentech, renacido en 1995 como AIDSVax luego que la unidad de vacunas del SIDA de Genentech fue convertida en VaxGen. Cuando este producto gp120 estuvo anteriormente en un panel de revisión del INS en 1994, el grupo de expertos votaron en contra para que procediera a los ensayos Fase III de la vacuna, y esto resultó en una pequeña tormenta de protestas.

    Donald Francis, veterano del CDC entonces contratado por Genentech, convirtió en su misión personal el ver que la decisión fuera derrocada. Y luego de estar remendando el producto en su laboratorio en California (agregando un segundo epitope al inmunógeno de ese modo haciéndolo "bivalente" y con mas posibilidades de ser efectivo en contra de las principales sepas del VIH comunes en los EE.UU. y Europa), Francis consiguió sus deseos. Calumniadores de la cruzada de la vacuna y sus campañas multi-años para promocionar AIDSVax como una vacuna para el VIH viable realmente no pudieron callar la ráfaga de prensa triunfante que saludaba el comienzo oficial del ensayo Fase III en los Estados Unidos al final del diciembre pasado.

    En una historia del 21 de diciembre del New York Times, Troy Masters, editor del periódica bisemanal LGNY (Lesbian y Gay New York), mientras firmaba su nombre en la planilla de consentimiento, se puso su bata de hospital y se alineo con aquellos que esperaban para ser voluntarios en la primera prueba mundial a una escala completa de una vacuna para prevenir el SIDA."

    "El virus necesita una vacuna," le dijo Masters a la reportera del Times Lynda Richardson. "Si existe frente de activistas que necesitan ser desarrollados eso es. En ese punto, estoy poniendo mi comportamiento sobre la ciencia. Esto es como firmar un permiso para finalizar la crisis del SIDA."

    En su propia historia de la portada del 14 de enero para LGNY, llamada, "AIDS End Game," Master declaró su participación en el ensayo Fase II de AIDSVax en el comienzo del final de la epidemia y se lanzo el mismo como soldado en la lucha. "El final del SIDA viene en etapas," escribió el Sr. Masters. "Una vacuna es el final del juego." ¿Pero que tan cerca están Francis-y los voluntarios como el Sr. Masters (también fue entrevistado en el Noticiero de las 10 de UPN 9) de desarrollar una vacuna viable?

    Existe una creencia bien fundamentada entre los líderes inmunólogos del SIDA. Que una vacuna del SIDA que no conduzca una fuerte respuesta celular inmunológica ("CTL" con sus siglas en inglés-y Francis no lo hace-son una perdida de tiempo y de dinero. "Quererlo seriamente" es como el Dr. John Moore del Aaron Diamond AIDS Research Center mide la vacuna en la entrevista de POZ magazine en julio de 1998. "Estoy absolutamente seguro que la eficacia de la vacuna va a ser inmensamente baja," dijo. "Existen también temas morales," agregó, discutiendo, "simplemente no es apropiado inmunizar voluntarios humano con una proteína que no tiene posibilidades de protegerlos del VIH."

    Correctamente: "no posibilidades." No que el ensayo del primer estimulante que yo estoy mantiene una significante mayor oportunidad de deshacer a la epidemia. Pero solo esta en la Fase II, y el canarypox+gp120 manera del primer estimulante ha mostrado por lo menos alguna habilidad de estimular ambos el grupo humoral y celular del sistema inmunologico-a pesar de que por alguna razón, como un tercio de la vacuna no parece desarrollar ninguna respuesta CTL (ver tabla en el próxima página). Aparte, los organizadores del ensayo del primer estimulante difícilmente se declaran en el "fin del juego del SIDA."

    En octubre de 1994. Estaba en la última recta de mis 29 años, Viví en Nueva York por cuatro años. He sido mas activo sexualmente viviendo en Nueva York que lo que hubiese sido posible en el lugar que crecí. He tenido cuidado-pero no perfecto-y no me he hecho la prueba por seis años. Tengo un rosetón morado en mi cadera. Estaba viviendo de cheque en cheque.No tenia seguro médico.

    Un amigo me dijo de un grupo que se llamaba project ACHIEVE que le daban a los hombres gay la prueba del VIH gratis. "La pregunta mas difícil que ellos te preguntan es con cuantos hombres te has acostado en los últimos seis meses," dijo. Pense que estaba bromeando. Pero no estaba, preguntaron, y el estaba correcto. Nunca lo pense en esos términos anteriormente. Dos semana después recibí el resultado negativo y estaba pendiente para entrar en un estudio diseñado para hombres gais negativos sexualmente activos. Estuve de acuerdo.

    Project ACHIEVE es un grupo construido burdamente el cual significa AIDS Community Health Initiative Enroute to Vaccine Effort (Iniciativas de Salud de la Comunidad del SIDA Encaminado Esfuerzos para la Vacuna). Mi consentimiento me enrolo en el Estudio de la Vacuna (VPS, con sus siglas en inglés) de la Red del VIH para Ensayos de Prevención (HIVNET, siglas en inglés). VPS fue creado para recibir datos de línea base para futuros ensayos de vacunas. La organización tiene oficinas en Manhattan y Brooklyn con los programas principales de alcance dirigidos a los hombres gay, mujeres y hombres usuarios de drogas. y las novias de hombres usuarios de drogas.

    La motivación citada mas frecuente por los participantes en el VPS es "ayudar a conseguir una vacuna que trabaje" (93%), seguido cercanamente por "ayudar a parar la epidemia" (91%). No estoy seguro en la diferencia entre estas dos. En toda manera, es bueno ver que todavía existen personas de buen corazón comprometidas realmente por la causa. Las buenas intenciones pavimentan el camino al infierno. Algo así. Tal ves nuestras esperanzas, como alguien a sugerido, están mas adelantadas que la ciencia. Pero tal ves eso esta bien, Así como también nuestra necesidades.

    Según el New York Blood Center, las principales preocupaciones como varias o algo importante en la influencia de tomar la decisión de participar fue la vacuna inducida seropositiva (70%) y el impacto de los resultados de los anticuerpos positivos de VIH-1 de una prueba serologica convencional pueden tener en los participantes del estudio. De estas preocupaciones, fue el miedo que el falso positivo puede impactar en los seguros médicos y de vida (56%) o traer problemas para viajar a otros países (41%). Una preocupación obvia, sobresaliente por su ausencia, es que la participación en un ensayo de vacuna en 1999 tiene muchas posibilidades que descalifique a la persona para participar mas adelante en ensayos de, quizás, candidatos mas prometedores. Una ves que entregas tu virginidad inmunológica, nunca la recuperas.

    El los últimos dos años, regrese cada tres meses y pase por la misma rutina que pase el primer día en la oficina: ¿Cuantos contactos sexuales haz tenido desde la ultima visita? ¿Cuantos de esos contactos fueron con hombres positivos o que no sabias su estado de VIH? ¿Ha consumido algunos de los siguientes estupefacientes? Etcétera.

    A través de todo esto, muchos cambios estaban tomando lugar en la cede del grupo de Union Square. Las oficinas fueron mudadas de cuatro pequeños cuartos a casi diez en un piso mas alto. El personal ondeaba saliendo y entrando con una marcha consolidada. Casi todos los afiches que enaltecían el disfrute de sexo seguro "caliente" que alcanzo una moda osada al principio de los noventa fueron puestas a un lado. De ves en cuando sin embargo, unas nalgas desnudas en el asiento de una motocicleta con algo enorme sobre el en holandés aparece en una oficina privada. Parece casi pintoresco.

    El personal, casi todos hombres gay cuando yo me integre, es ahora en su mayoría mujeres. Mujeres profesionalmente competentes provenientes de una gran variedad de campos de la salud y ciencias sociales. Joy Behar pudo televisar un brillante segmento Vista desde acá. "Discúlpenme, metí la mano en un embace de caramelos para agarrar un butterscotch y salí con un paquete de lubricante, un condón y un numero de teléfono de Eduardo. ¿En donde firmo?"

    De acuerdo al Dr. Beryl Koblin, quien fue el coautor un estudios de participantes para el laboratorio de epidemiología del Blood Center de Nueva York. Una sólida mayoría de participantes VPS (77%) indico que podrían definitivamente (27%) o probablemente (50%) estar dispuestos a participar en un ensayo de vacunas al azar. Yo estuve dentro del 27% que llamaron de vuelta.

    En la mañana del 7 de octubre de 1997. fui saludado en la puerta por una multitud sonriente y un poco nerviosa dándome la bienvenida como la primera persona en el programa en recibir inyecciones probando la efectividad de dos vacunas experimentales vCP205 (ALVAC) y gp120 de Chiron. Un fotógrafo tomo varias fotos (abrazando a alguien que nunca había conocido, quitándome la camisa, sacándome la sangre). Me acuerdo haber roto accidentalmente el peso de la clínica, doblar el brazo retractable del medidor de estatura. Alguien lo golpeo y lo saco de lugar. Tomaron otra foto.

    En los primeros estudios, las dos vacunas eran dadas subsiguientemente, pero el ensayo que yo estoy entrega la primera vacuna vCP205 simultáneamente con el estimulante AIDSVax-a pesar de que estudios anteriores han mostrado inmunizaciones subsiguientes ( eso es, inmunizar con el canarypox vector y entonces luego con el estimulante gp120) parece generar una leve mayor CTL. Voy a recibir tres grupos mas de inyecciones en los próximos siete meses. El ensayo es doble siego, así que no tengo idea si estoy recibiendo dos placebos el canarypox primer y un placebo, o el canarypox y el AIDSVax estimulante gp120. Por todo lo que se, puedo estar recibiendo los dos placebos, pero esa es la manera como funciona la ciencia clínica. Para poder saber si la vacuna esta haciendo algo (bueno o malo) tienes que tener grupos en contras para compararlos. En octubre voy a averiguar lo que me han estado dando.

    De acuerdo al material que publicó el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, este método de la vacuna de primer estimulo actualmente parece mostrar la mayor estrategia prometedora (la cual, admitiendolo, no esta diciendo mucho) entre los actuales candidatos en vacunas para el SIDA al inducir anticuerpos neutralizantes y por provocar Linfocitos T Citotoxicos (CTL, siglas en inglés) en contra del VIH.

    En dos estudios de vCP205 presentados el verano pasado en Ginebra, aproximadamente de 30 a 40% de la vacunas tienen CTL detectables en cada punto de medida y de 65 a 75% tienen CTL en por lo menos un punto. Luego de cuatro inmunizaciones, el número de vacunas con el nuevo CTL detectable parece ser nivelado. El problema es, no se sabe que tan protectoras pueden ser estos anticuerpos en contra de las sepas del VIH, que lo podría conseguir en la vida diaria. Mientras que las respuestas de CTL, casi todos los estudios muestran una corta vida. Y entonces llamada experimentos "reto", donde un chimpancé inmunizado es deliberadamente infectado con el VIH luego de completar la serie requerida de vacunaciones. casi sin excepciones evalúan la eficacia de la vacuna en el momento que los anticuerpos y las respuestas CTL están en su pico-y seguidamente con la misma sepa del VIH de la cual la vacuna fue manufacturada. Escenarios de la vida dura y real.

    ALVAC vCP205, desarrollado por la compañía francesa Pasteur Mérieux Connaught, usa un atenuante viro canarypox para llevar copias de parte de varios genes del VIH codificados por las siguientes proteínas: gp120 (sepa MN); la proteína que ancla al gp120 en la cobertura; gp41 (sepa LAI); gag, un gen que codifica por p55, la proteína core (sepa LAI); y pol, el gen que codifica para la enzimas del VIH (sepa LAI). El estimulante gp120 es el mas investigado y debatido copia de la proteína superficie del VIH genéticamente hecho por la ingeniería que es el principal componente del producto AIDSVax. Mientras que anteriores estudios de primer estimulante han usado el gp120 de Chiron, futuros estudios- incluyendo VPS-están usando AIDSVax de VaxGen. De acuerdo a Michael Klein de Pasteur Mérieux, la razón del cambio es el hecho que el gp120 bivalente de VaxGen es derivado de aislado VIH primario, mientras que el gp120 de Chiron no lo es. La habilidad del canarypox vector de inducir respuesta inmunologica a la proteina del core, gag, se piensa que es de importancia critica. Los primeros datos sugería que aproximadamente la mitad de las vacunas tenían medida de CTL en contra del VIH gag y env un año después de la ultima inmunización.

    Los amigos me han preguntado porque me enrole en un estudio de vacuna. La gente que ha experimentado lo que yo he vivido me pregunta que me ha motivado para ser voluntario. He estado sorprendido por eso. He aprendido mas sobre ellos por sus preguntas de lo que les pude decir sobre mi con una respuesta, pero no existe necesidad de restregarlo, así que no lo voy hacer. La humildad genuina no es común en estos días-como Jesucristo en titulares en Las Vegas-así que no voy a tratar de sonar como sufrido ni un sacrificado. Vamos a dejarlo solo que es difícil de ser altruista en un mundo egoísta cuando personas con buenas intenciones se los hace fácil y escribe el articulo para que ustedes canten. No soy un pájaro tan raro como ustedes piensan. Si no me creen, siempre pueden utilizar ángulo de publicidad gratis. †

     
     

    #3. Estado de las Actuales Estrategias de las Vacunas del VIH-1

    Preocupaciones
    de Seguridad
    Potencia de Provocar
    Respuesta Inmunológica
    Otros Mecanismos
    Indefinidos de Proteción
    Neutralización de AnticuerposCTL
    Virus atenuado vivoSiPobreEvidencia emergenteAlguna evidencia
    Virus muertoLimitadoPobreInsignificanteNo evidencia
    Envolturas de subunidadesNingunaPobreInsignificanteNo evidencia
    Vaccinia o avipoxNingunaPobreDébilNo evidencia "prime/boost"
    ADN "prime/boost"LimitadoPobreDébilNo evidencia

    Recurso: Nature Medicine (suplemento de vacunas), mayo de 1998

     
     

    #4. ¿Terapia Pulsado en Vez de Supresión Continua?

    En el punto clave del Simposio de la Patogenesis del VIH en enero de 1999, Douglas F. Nixon del Diamond Center presento un reporte llamado "Contenimiento Temporario de la Reclinación Viral Luego del Cese de las Terapias con Fármacos Antirretrovirales." Informó de 4 individuos de Estudios con HAART de las principales infecciones del VIH de ADARC. Han sido solo intermitentemente adherente, pero las carga viral y las respuestas inmune fueron medidas por medio de los días que no se tomaban los medicamentos como también sus propios periodos de tratamiento. Cada ves que ellos pararon de tomar la medicina, la carga viral pinchaba, pero las células inmunes-las células T CD4+ especificas del VIH y los linfocitos T citotoxicos (CTLs, con sus siglas en inglés)-se movieron para contener al virus. Eventualmente, luego de varios de estos ciclos con y sin terapias 2 de los 4 pararon la terapia por completo. Su carga viral reboto pero fue, una ves más, rápidamente contenida por la respuesta inmune. Una ves que se ha mantenido sin terapia con la carga viral menor a los limites de cuantificación (<50 células/ml) después de un año con HAART, y una ves estuvo de 4 a 6 meses sin terapia . No hubo informes en Keystone, entonces tomo algunas semanas para esta historia-seguramente uno de los desarrollos mas importantes-fue traído finalmente por Mike Waldholz del Wall Street Journal el 25 de enero, con el apetitoso titulo "Receso de Cócteles."

    En búsqueda de continuar con estos descubrimientos , los investigadores de ADARC abrieron un estudio aprobado por el IRB en la cual personas que han mantenido la carga viral por debajo de 50 copias/ml por mas de 2 años, y que tienen ambos, CD4+ específicos del VIH y células CTL CD8+, pueden elegir parar su tratamiento monitoriado cercanamente para ver las respuestas viral e inmunología. Hasta ahora, 2 individuos adicionales cada uno tratado durante PHI han podido mantener su control viral luego de parar la terapia. Su rebote viral fue mas lento que en la infección natural, con un dudoso tiempo de 4 días en ves de uno, pero eventualmente aumento a la línea base antes una respuesta inmune vigorosa que redujo una ves mas a menos de los limites de cuantificación. Cinco individuos mas, algunos nuevos y otros crónicamente infectados, están siendo actualmente seguidos en este estudio de para la terapia ("Stop HAART"). Diferente a Bruce Walker, los investigadores de ADARC han podido identificar células CD4 especificas del VIH en ambas infecciones recientes y crónicas, sugiriendo que pueden ser recuperable si la reconstitución inmune es suficiente.

    Intrigantemente, "Paciente con poco virus [mejor que nada] tiene la mejor [CD4] respuesta proliferativa [al VIH]," comentó Ho. Parece que estos individuos se han inmunizado efectivamente en contra del VIH, por lo menos en corto plazo, e cubierta de HAART. Sus CD4+ todavía guarda provirus VIH substancial, pero parece que donde sea que el virus se haya ido el sistema inmunologico tiene la habilidad de controlarlo mientras tanto. Ellos tiene que ser seguidos de por vida, no obstante, como cualquier estimulo inmune, en vez de ser una inmunización, una infección, o la deterioración inmune relacionada con la edad, podría ser suficiente para sobrellevar este temporario control inmunitario del VIH.

    Como un año atrás, durante la reunión conjunta co-auspiciada de TAG/AmFAR "reservoirs" en MIT, Donald Mosier, un ratón investigador del Instituto de Investigación Scripps primero propuso en público la entonces herética proposición de circular pacientes quitándole y dándoles terapias antirretrovirales. Durante el verano, Steve Deeks de San Francisco también recientemente ha comenzado a embarcar el prospecto de terapia de pulso. La idea del invierno pasado era que, si la faceta de ganar respuesta inmunologica debido a la ausencia de suficientes antígenos para mantener las funciones las células a, se necesito la estimulación antigenica. Donde los investigadores de ADARC y otras inmunizaciones periódicas sugeridas con varios productos vacunas del VIH sintéticos, Mosier puso como un trapo al método complicado e innecesario de Ho y Markowitz, retando a sus colegas así, "me sorprenden que realmente estén pensando sobre vacunas [para aumentar la inmunidad] cuando han conseguido para comenzar la infección natural de personas inmunizadas."

    Mientras tanto el controversial de Italia Franco Lori, luego quizás tropezando con exitoso horario de tratamiento en su (Heiko Jessen de Berlín) practica clínica, ha sido experimentado (en su mayoría en chimpancés) con la idea de suspender periódicamente el tratamiento antirretroviral para incrementar intervalos de tiempo-luego de (todavía no definido) periodo inicial de recuperación suficiente de supresión viral. La meta: eventualmente "enseñar" al sistema inmunologico controlar al virus por sus propios medios, el alcance renegado (todavía completamente experimental) de Lori ha sido doblado, "Comenzar, Parar." Como en la reunión de retrovirus de Chicago, el número de informe de pacientes que exitosamente (sin reaparición de virus en plasma en un periodo de 2 a 20 meses de seguimiento) han parado la terapia todavía hacen un total de menos de una docena-y esto fue casi exclusivamente entre individuos tratados durante la infección primaria. La proporción de posibilidades de fallar parece ir alrededor de 1:1. Hasta mas desparejo. †


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    Last modified: 3/11/99
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