Y estos días, él lo hace todo de la casa del campo de su hermana donde él ha tomado residencia de jornada completa, casi dos horas fuera de París.

Igualmente, antigua activista Moisés Agosto decidió que la conferencia de Vancouver (donde le habían regalado su reloj de oro y prematuramente elogiadole) su última "excursión" sobre sida. Ambos dedican más tiempo hoy en día a cocinar, escribir-y en el caso de Didier, la jardinería-que hacer juegos malabares de llamadas multiconferencia o reservar vuelos para capitales notables (y algunas, decididamente ordinarias).

Más y más, viejos activistas seropositivas se preguntan acerca del uso de su tiempo-y cuán grande una parte de su vida ellos quieren ceder a "el virus." Y cada vez más la respuesta parece ser "cada vez menos." El ex alumno de TAG, David Barr, vuelve del último grande confab internacional con casi sólo preguntas-un agradecimiento duradero-y un poquitín de desesperación.

He asistido a muchas conferencias internacionales de sida, probablemente demásiadas. Mientras podría preguntarme si todo esos viajes a todo esos lugares hayan hecho cualquiera diferencia en la vida de cualquiera persona (salvo por la mía), yo sé también que trabajé mucho en todo esas reuniones. Pues mientras puedo preguntarme si el impacto haya justificado el gasto, yo sé que hice lo que podía para ver que esas experiencias valieran la pena.

Y al hacer así, yo vi algunos lugares maravillosos y gasté tiempo realmente chulo con gente que me importan mucho. Y eso me hace sentir sumamente afortunado.

En Barcelona era un poco diferente porque no tenía ningún papel a jugar. No trabajaba por una organización. Tampoco no tenía nada a presentar ni alcanzar. Francamente, iba a Europa de vacaciones. Mark Harrington sugirió ir a Barcelona y escribir esta serie de retrospectivos para TAGline. Me pareció una manera buena para conectar de nuevo con mi trabajo sobre sida y mis antiguas colegas. Entonces yo fui.

Mi humor inicial no era muy bueno. Me pareció como si hubiera habido tan poco progreso desde que la conferencia en Durban. Gregg Gonsalves no estaba de acuerdo. El me explicó que mientras Barcelona no representaría un mojón, estaría repleto de evidencia del progreso. Me dijo que Durban había sido el momento decisivo y que Barcelona reforzaría ese hecho con información actualizada sobre la creación de la infraestructura-ambos micro y macro-que se haría el acceso de tratamiento una realidad. Como de costumbre, él tenía razón.

En Barcelona, la política había adelantado la conferencia. Qué nos faltaba era la ciencia. Pareció que la mayoría de los científicos habían volado, en lugar, al primera de una serie nueva de reuniones de la Sociedad Internacional de Sida: Argentina en 2001. Y en julio de este año, el mismo rebaño de "refuseniks" se encontrarán en París, rebuscando en los hoteles afelpados y los restaurantes de tres estrellas Michelin.

Sí, la IAS y ese equipo robusto que dirigen la conferencia de Retrovirus han triunfado finalmente en sus esfuerzos de proteger a los científicos de toda esa gente tediosa que dirige los programás de prevención y proporciona los servicios de apoyo y asistencia médica.

Por supuesto, habían presentaciones científicas en la conferencia, pero pocas. Había desde luego menos presentaciones de "Track" A y B (Ciencia Básica y Ciencia Clínica, respectivamente) que antes. En lugar de un énfasis sobre la ciencia, los organizadores de Barcelona nos dieron un espectáculo completo con Bill Clinton (unos pocos años tardes), los payasos, y bailarines voladores (aúnque no tanto como habían en Durban). Lo digamos ahora para sacarlo pronto: basta con los bailarines, no más payasos, suficientes tambores! Me alegro un ritual bonito tanto como otros pero, por favor, ¡un poco de respeto! Alguna dignidad.

A pesar de las golosinas del progreso-más notablemente los éxitos de tratamiento y prevención en Brasil, el trabajo de TAC en Suráfrica, y el progreso intolerablemente lento del Fondo Mundial-de verdad no había nada sino malas noticias en la conferencia de Barcelona. La epidemia hacía estragos fuera de control en la mayor parte del mundo.

Las noticias desde Asia, India, la Europa Oriental y la Caribe eran catastróficas. En muchos de estos lugares, la epidemia no tiene que volverse a "Africa." El intercambio de la agujas esterilizadas, la distribución de condones, la educación, el tratamiento y el cuidado podrían parar la epidemia de alcanzar las proporciones másivas que han montado en Rusia.

Terje Anderson, en un discurso hermosa en las ceremonias del clausura, lo dijo mejor cuando él notó que, cada vez más, la crisis de sida está algo acerca del voluntad política. Progreso en la ciencia ha avanzado suficiente que hay muchas cosas que podemos hacer hoy para parar el sida (o, por lo menos, lo afloja hacia abajo). Sólo falta la voluntad política para alcanzarlo. Eso pareció ser el mensaje de Barcelona. Y al igual que con la mayor parte de las situaciones del mundo actual, yo me encuentro sentir más impotente que nunca.

Quizás sea por eso que la manifestación contra el secretario de la Salud y los Servicios Humanos, Tommy Thompson, era tan importante para tantos de los activistas, abogados y proveedores de servicios. La manifestación salió de la nada (bueno, salió de la corazón y cabeza de mi compañero Gregg Gonsalves). Se organizó en un puño de horas. Había poca discusión acerca de si hacerlo o cómo hacerlo o en lo que debía enfocar. Había un alto funcionario del gobierno Bush y nosotros teníamos una ocasión de expresar nuestro disgusto hacia ellos.

Pero volvemos a ese sentido de impotencia. El sida es suficiente malo, y además actualmente parece ser un montón de otras crisis en el mundo que tendrán prioridad encima del crisis de sida. Quiero que Israel y Palestina paren pelearse. Quiero que los niños musulmanes jueguen con mis sobrinos judíos. Quiero que la gente coma-en ambos Zimbabwe y en Alabama. Quiero sentirme seguro en mi ciudad. Quiero que todos que necesitan la obtengan medicina que se mantendría vivos.

Pero al mismo tiempo, no tengo absolutamente ninguna idea cómo tener cualquier impacto en cualquier de estos asuntos. Y la manifestación contra Tommy Thompson no me ayudó realmente. Sentía como hacer algo para cubrir el expediente. Claro, sentía bien gritar a el (como siempre siente), pero no me sentía que hiciera lo bueno. Si suena como estoy deprimido, quizás lo esté. Pero para volver a la confusión que me pasó en Durban-tampoco no estoy deprimido.

Estoy de buena salud. Disfruto mucho de mi familia y de mis amigos. Yo me siento bien acerca de la manera que estoy siguiendo mi vida. Amo a mi marido locamente, y nosotros estamos haciendo una vida buena para y con uno el otro. Es una vida que no pensaba tener. Fui diagnosticado con VIH en el ano 1989, y pensé que fuera muerto hace desde mucho tiempo.

Quiero disfrutar de este tiempo y aprovecharlo para muchos propósitos-pero no sólo para luchar contra el sida. El sida ya no puede tomar todo mi tiempo. No lo permitiré. Algunos días cuando pienso en esto, me siento que haya abandonado "la causa," y que no tengo derecho hacer así porque estoy tan afortunado quedarme vivo mientras tantos de mis amigos no están.

Otros días, por contraste, pienso que amigos como Stephen Gendin sería feliz oír que yo hago cosas en lugar de viajar cada semana hasta Bethesda para reuniones interminables, de sentarme en centros de conferencias mirando presentaciones perpetuas de diapositivas y tener los mismos argumentos pendientes acerca de cuando comenzar la terapia antiretroviral. Espero que Stephen y Hush pudiera tenido la ocasión de disfrutarse uno al otro como la tenemos Sam y yo hoy.

Hay muchas personas haciendo trabajo realmente bueno e importante-trabajo que hace y hará una diferencia. No quiero parar mi trabajo de sida enteramente. Tengo bastante experiencia en este campo y creo que es importante aprovechármela. Yo sé que debo buscar cosas a hacer y para recordarme que cada pedazo de trabajo puede mejorar cosas-y que ningún pedazo de trabajo lo mejorará todo. Yo sé que se hace lo que pueda hasta que no se puede hacer más, y luego otra persona hace lo que él o ella pueda. Quizás haya llegado el momento para permitir a alguien otra asistir a la conferencia de Tailandia en 2004. ø

Richard Jefferys escribe sobre enfoques nuevos a domesticar el "lazo V3" notoriamente evasivo del virus VIH por Dra. Susan Zolla-Pazner (Universidad de Nueva York), el misterio continuo de los monos mangabeys protegidos del VIH, un corto metraje de VIH en acción de la Universidad de Illinois, preguntas de "retrato grande" por Dr. Mark Feinberg (Universidad de Emory) acerca de los usos y abusos de virus "challenge" en estudios de vacuna y, desgraciadamente, un revés clínico para la cohorte de infección aguda por Dr. Bruce Walker y colegas.

Perder el Control: Fracasos en la Cohorte de Infección Aguda de Bruce Walker
Sobre los pasados años, ha habido el entusiasmo considerable engendrado por los informes sobre individuos tratados con HAART durante la infección aguda que manifiestan el control inmunologico prolongado de la réplicación de VIH cuando la terapia está retirada. Los pioneros en este campo de investigación son el equipo de Bruce Walker del hospital Mássachusetts General en Boston. En la reunión Retrovirus en Boston más temprano este año, Walker entregó algunas noticias sobrias al respecto del seguimiento a largo plazo por los catorce miembros de su cohorte de infección aguda.

Al tiempo del último informe comprensivo, temprano en 2002, ocho participantes del estudio habían apagado la terapia y habían mantenido cargas vírales <5,000 copias por, al menos, desde seis meses hasta tres años del seguimiento. Unos tres pacientes adicionales habían controlado su carga viral <20,000 copias para desde dos hasta cuatro años de seguimiento y habían escogido para permanecer fuera terapia. El control de carga viral se logró después una sola interrupción de tratamiento en algunos participantes; los otros requirieron hacer dos o tres interrupciones.

Utilizar un complot Kaplan-Meier representando el tiempo hasta una carga viral >30,000 copias, Walker mostró que más que la mitad de estos individuos ahora han desarrollado fracaso virológico sobre seguimiento de largo plazo. Un caso super mediatizado implicó una aparente superinfección con un virus levemente divergente de subtipo B VIH (véase TAGline, el numero de octubre 2002), pero para los participantes restantes del estudio las causas fundamentales del rebote en la carga viral están todavía bajo investigación.

La hipótesis principal que Walker sigue es el "escape" de respuestas específicas por VIH de linfocitos citotóxicos CD8 ("CTL" por sus siglas en inglés). El escape puede ocurrir cuándo VIH desarrolla mutaciones en regiones (llamado "epitopes") dirigido por los CTL, en una manera flojamente análogo al desarrollo de la resistencia de fármacos. Walker citó la evidencia preliminaria que sugiere ese escape de los CTL juega un papel en los fracasos virológicos en por lo menos un tercero de casos. La evidencia fue obtenida analizando las sucesiones genéticas de virus de cada participante del estudio, y entonces valorando el número de mutaciones que ocurren en el epitopes conocidos a ser concentrados por los CTL.

Walker añadió, sin embargo, que eso escapa puede estar ocurriendo también en epitopes que son únicos al virus de cada individuo, desde que las mutaciones estaban encontradas también en regiones de VIH no actualmente conocidos para contener epitopes de CTL. Un análisis comprensivo de las respuestas CTL de cada individuo (utilizar el virus autólogo) está actualmente en camino.

Otra posibilidad levantada por Walker es que las mutaciones inexplicadas representen el escape de VIH contra respuestas de anticuerpos o de célula CD4 T-que es también una pregunta para investigación adicional.

Aúnque el empuje general de la presentación era decepcionado, Walker concluyó con varias observaciones que sugieren los resultados en su ensayo no puedan representar necesariamente el fin de todo esperanza sobre el control inmune prolongado contra la réplicación de VIH.

En primero lugar, Walker citó un estudio por su colega Gregg Robbins-pronto a ser publicado en la revista AIDS-demostrando que respuestas de células CD4 T específicas por VIH se pueden estar aumentadas en individuos crónicamente infectados (utilizando la vacuna Remune, que Walker no denominó pero se la refirió como un "VIH-1 desactivado en el adyuvante"). En segundo lugar, él indicó que no todos los epitopes potenciales de CTL son concentrados en individuos infectados por VIH, sugiriendo que respuestas nuevas quizás puedan ser inducidas por vacunación terapéutica. Los estudios en curso y futuros deben ayudar aclarar si estas observaciones se puedan ser explotadas para lograr el control inmune más duradero que Walker ha visto todavía con el uso de interrupciones de tratamiento en la infección aguda.

Atrapar el Lazo V3
Un tema mayor que surgió este año en a conferencia Retrovirus era un renacimiento del interés por los anticuerpos neutralizantes. Los anticuerpos son pequeñas moléculas de forma "Y" producidas por las células B que pueden agarrar partículas extranjeras (tal como viruses) flotante en la sangre, así previniendo su réplicación y marcándolos para eliminación del cuerpo. VIH es notorio en su capacidad evadir las respuestas de anticuerpos, aparentemente debido a su sobre azucarado que sirve para proteger las regiones del virus que de otro modo seria susceptible a un ataque por anticuerpos.

En una sesión sobre los desafíos para el desarrollo de una vacuna, Susan Zolla-Pazner de la Universidad de Nueva York reviso el conocimiento actual con respecto a la neutralización mediada por anticuerpos contra VIH, y ofreció una nueva vista sorprendente en porqué ciertos raros anticuerpos pueden neutralizar una gama ancha de aislamientos virales. Dra. Zolla-Pazner enumeró varios anticuerpos que se han identificados teniendo la actividad ancha de neutralización, emparejado con la región de VIH en la que ellos concentran. Específicamente, ella enfocó en los seis anticuerpos conocidos a concentrar en una parte del sobre VIH que se llama el "lazo V3."

Esta parte del sobre viral esta implicada por la encuadernación a los co receptores (o CCR5 o CXCR4) en células CD4 T, y así facilita la entrada del virus en su célula objetivo. Se pensaban originalmente que anticuerpos dirigidos contra el lazo V3 pueden sólo neutralizar una serie de aislamientos VIH muy limitada, pero estudios recientes han encontrado que esto depende en la manera precisa que el lazo V3 es apuntado.

Aparece que anticuerpos que apuntan regiones (llamó también "epitopes") que están presentes cuando el lazo V3 está en su estructura natural y tridimensional pueden neutralizar verdaderamente una gama ancha de aislamientos diferentes (en estudios de laboratorio el lazo V3 se aplasta típicamente, y los anticuerpos contra esta estructura antinatural y lineal no demuestran la actividad ancha). Zolla-Pazner siguió describir sus esfuerzos de entender mejor este fenómeno.

El acertijó que ella se encaró con es que la sucesión genética del lazo V3 es sumamente variable, pero los datos de anticuerpo sugerían que de algún modo la forma verdadera de la molécula era semejante a través de una gama diversa de aislamientos. La hipótesis lógica era que desde que el lazo V3 debe actuar recíprocamente con o el co receptor CCR5 o CXCR4 en células T, debe tener que preservar su forma para mantener suficientemente su habilidad de atarse a estos co receptores.

A tentar validar esta teoría, Zolla-Pazner era estorbada por la ausencia del lazo V3 en la literatura científica acerca de la estructura cristalizada del sobre gp120 de VIH. Para sobrepasar este problema, ella condujo estudios de la resonancia magnética de imaginería nuclear (NMR) de anticuerpos atados al lazo V3, concentrando en el anticuerpo monoclonal 447 que ata a aislamientos VIH que usan el co receptor CCR5 y el anticuerpo monoclonal 0.5 beta que ata a aislamientos VIH que usan el co receptor CXCR4. Estos estudios permitieron a Zolla-Pazner identificar los epitopes en la estructura V3 contra que los anticuerpos apuntaban y, aún más precisamente, las partes exactas de epitopes que eran críticas para la encuadernación de anticuerpos.

Basado en esta información, el próximo paso debía buscar las bases de datos para las proteínas humanas conocidas que quizás tengan una estructura semejante a estas partes del lazo V3. En una confirmación elegante de la hipótesis original de Zolla-Pazner, esta búsqueda resultó dos conjuntos de proteínas que reflejaban la estructura de epitopes V3 que eran apuntados por cada uno de los dos anticuerpos monoclonales: para el anticuerpo que apuntaba el lazo V3 que ata al co receptor CCR5, las proteínas eran MIP-1 alfa y RANTES, que son quimoquinas conocidas a atar al co receptor CCR5. Para el anticuerpo que apuntaba el lazo V3 que ata al co receptor CXCR4, la proteína humana era SDF-1, el único quimoquina que se sabe atar al co receptor CXCR4.

A resumir sus descubrimientos, Zolla-Pazner noto que algunos anticuerpos del lazo V3 pueden demostrar la actividad ancha de neutralización, y que la explicación es basada en el hecho que-a pesar de la variación en su sucesión genética-el lazo V3 tiene apenas dos formás o conformaciones alternativos: uno que imita una estructura en MIP-1 alfa y RANTES y ata al co receptor CCR5, y a uno que imita una estructura en SDF-1 y que ata al co receptor CXCR4. La implicación mayor de este descubrimiento es que debería ser posible diseñar racionalmente vacunas contra VIH que inducen anticuerpos contra estos epitopes conformaciones conservados en el lazo V3. ø

Lea más: El informe entero por Richard Jefferys está disponible en nuestro sitio web, donde se puede leer acerca del misterio de los monos mangabey, el manifiesto sobre vacunas de Dr. Mark Feinberg, y vídeo de VIH en la "pantalla grande" por Dr. Thomás Hope.