'Un anticuerpo llamado IgG2'
Fue cinco años desde que Bruce Walker y sus colegas de Harvard propusieron el papel clave de células CD4 T que ataquen específicamente al VIH. Estas células, (y luego otros grupos) propuso la hipótesis de Walker, pueden ser secadas típicamente dentro de las primeras pocas semanas de la infección por VIH, pero si preservadas podrían controlar potencialmente la infección y prevenir la enfermedad. Las tentativas subsiguientes de investigación para mantener este subgrupo especial de células T CD4 (en su mayor parte por tratamiento inmediato de la infección) han resultado con algún-pero no total-éxito. Y como progresan los estudios, resulta que la tarea más complicada apareció inicialmente, con datos nuevos que sugieren que estas respuestas CD4 no pueden ser secadas sino rendidos disfuncionales.

Los no-progresores de largo plazo (LTNP) permanecen un recurso valioso para molestar fuera los componentes precisos del sistema inmune responsable de mantener la infección de VIH en bahía. En toda Europa, el grupo laboratorio que es, discutiblemente, en el persecución más caliente de los pedazos perdidos a este enigma, hay el inmunologo Dra. Brigitte Autran en París. Richard Jeffreys nos informe sobre la posición de su trabajo-y insinúa en qué cuales descubrimientos nuevos nosotros quizás esperemos luego en el año.

Inmunologo Parisina renombrada Brigitte Autran comenzó el primer día con un pleno de media hora sobre la reconstitución inmune y las correlaciones sobre la no-progresión a largo plazo. Autran comenzó revisando el trabajo seminal de su grupo en el hospital Pitié-Salpetrière, publicó originalmente en el semanal Science en 1997. Estos estudios describieron la redistribución rápida de células CD4 T, principalmente de memoria, en los nodos linfáticos después de la iniciación de HAART, acompañadas de una decadencia escarpada en marcadores de la activación inmune y seguido por un aumento lento pero constante de las células T ingenuo sobre los años subsiguientes. Los mejoramientos concomitantes en respuestas de células T contra patógenos oportunistas comunes fueron también visto. Todo las observaciones iniciales de Autran con respecto a reconstitución inmune inducido de HAART tienen que ser confirmados y extendidos por otros grupos de investigación.

El un tipo de la respuesta inmune que está típicamente ausente o débil en individuos tratados de HAART es específica para VIH; las respuestas de la célula CD4 T al virus pueden ser difíciles a discernir y, si perceptible, pueden ser cedidas funcionalmente. Las respuestas de la célula CD8 T son típicamente perceptibles pero también muestran evidencia de defectos funcionales y aparecen incapaces de llevar el mismo paso que la evolución virológica.

La prioridad nueva de investigación para el grupo de Autran deberá acertar si este déficit aparente en la inmunidad específica de VIH se puede ser dirigido con la terapia. Cuando un primer paso, una cohorte de no-progresores de largo plazo (LTNP) se analizó para tratar y definir las correlación claras del control inmunologico de la infección de VIH. Ningunos factores relacionados al virus que infecta se identificaron, pero varias asociaciones que relacionan a la respuesta inmune surgió.

Como informado por otros, ciertos genotipos de HLA clase I y HLA clase II son más comunes en LTNP, sugiriendo que la capacidad de ambos células CD8 como células CD4 para reconocer y responder a VIH es una variable clave influyendo el resultado de la infección. Usando un aquilatamiento de ELISpot para identificar las células CD8 T específicas para VIH basadas en su habilidad de producir el interferón gamma, Autran informó que las respuestas de blancos se discernieron en LTNP eran más fuerte y más anchamente comparado con los progresores, aunque este control no hubiera sido duplicado por otros grupos. Autran estudió también la expresión de la enzima perforina en células CD8 T específicas para VIH y encontró que menos células eran positivas para la perforina en LTNPs que en gente con progresión de la enfermedad, indicando que esto no es una correlación útil (como habían sugerido resultados previos).

Acudiendo a las células CD4 T específicas de VIH, la correlación entre la respuesta proliferativa a p24 y el control de la carga viral en el estudio de Autran era sumamente significativa. Un eslabón semejante se vio cuando, en vez de proliferación, la frecuencia de el interferón gamma hecho por células CD4 T en respuesta al p24 fue medida por ELISpot. Desde que otros estudios han encontrado que la frecuencia de células CD4 T específicas de VIH (medido por ELISpot) no siempre tiene una correlación con el control de carga viral, el grupo de Autran identificó otro marcador que puede dirigir la funcionalidad de la respuesta de la célula CD4 T.

La producción del interferón gamma se asocia típicamente con un tipo de respuesta de la célula CD4 T conocida como ayudante T tipo 1, o Th1, y es considerado a ser importante en la defensa contra muchas infecciones virológicas, inclusivo VIH. Se sabe que la investigación básica de la inmunología de las respuestas Th1 manejan las células B para hacer cierta clase de anticuerpo llamado IgG2.

Aunque muchos estudios hayan medido anticuerpos específicos para VIH en individuos infectados, colega de Autran, Nicole Ngo Giang Houng, buscó específicamente esas pertenecidos al subclase IgG2, el razonamiento que ellos quizás sean un marcador para la actividad robusta CD4 T, del tipo Th1, específica para el VIH. Como reportó el año pasado, ella encontró que la proteína de blanco de anticuerpos IgG2 del gp41 en VIH se asoció fuertemente con el estado persistente de LTNP. Quizás sorprendentemente, la presencia de estos anticuerpos no fue vinculada a una habilidad de neutralizar dos variedades primarias o la del laboratorio, VIH LAI.

Autran actualizó estos hallazgos en la conferencia si la conservación de el estado de LTNP (sobre cinco años de seguimiento) podría ser predicho combinando el IgG2 y los resultados de la prueba ELISpot para células CD4 T. El análisis reveló que una respuesta fuerte específica de la célula CD4 T para VIH (sobre 170 "spot forming units" o SFC en la prueba ELISpot) y la presencia de anticuerpos IgG2 dirigidos contra el gp41 pujaron en correlación estrictamente con estado de LTNP. Cien por ciento de individuos con estas respuestas mantuvieron su estado de no-progresión sobre cinco años de seguimiento.

Por contraste, más de la mitad de los individuos con la misma respuesta de célula CD4 específica para VIH pero ningunos anticuerpos IgG2 especifico para gp41 experimentaron progresión de enfermedad durante este período. Sobre 80% de los individuos en las restantes dos categorías (ésos con anticuerpos gp41-especifico IgG2 pero con carente una respuesta específica de VIH fuerte de la célula CD4 T y ésos con ni IgG2 ni una respuesta fuerte de la célula CD4 T) desarrolló la enfermedad progresiva.

Resumiendo las respuestas inmunes que pueden proteger contra progresión, Autran describió las estrategias su equipo de investigación emplea para tratar y crear el mismo tipo de la inmunidad específica de VIH en la gente con la infección aguda y crónica de VIH. Las metas actuales son sencillas: usar vacunas junto con HAART para inducir respuestas fuertes, anchas y duraderas de células CD4 y CD8 específico para VIH, en la esperanza de reducir el "set point" de carga viral cuándo HAART se para y así extender el tiempo que se puede retener los fármacos seguramente.

Varios estudios están en camino usar casi cada vacuna mostrada a ser fuerte y capaz a inducir por lo menos un nivel exiguo de células T con actividad específica contra VIH: lipopeptidos ALVAC y Remune. Autran se refirió tímidamente a "los resultados intermedios alentadores" de estos estudios, cuales indican que las nuevas respuestas e la célula CD4 T específicas para VIH pueden ser inducidas en ambas infección primaria y crónica. Ella informó que las frecuencias de estas respuestas son comparables a LTNP en individuos vacunados con la infección primaria, pero son levemente mas bajas en participantes del estudio con infección crónica. Los datos de la célula T CD8 están todavía pendientes. Los ensayos adicionales ahora son previstos con vacunas más nuevas y potencialmente más inmunogénicas tal como el producto combinación de adenovirus/ADN de Merck. ø

TAGline: Yo pensé quizás sería interesante comenzar con los últimos días del ACT UP y los primeros días de TAG

Staley: Sí, seguro. No hay mucha gente que saben la "prehistoria" de TAG, como yo lo llamo. Durante mis años finales en ACT UP, sufría ya abajo el carga de luchas y ataques personales. Había mucho de nosotros que éramos. Entonces yo empecé a buscar un salida.

Había estado pensando acerca de eso durante mucho tiempo y entonces en el verano del 1991 ACT UP había adoptado varias estructuras del "grupo de afinidad" tan como yo pensé quizá yo podría usarlo en una manera diferente-para establecer un proceso de transición por lo cual nosotros creamos un grupo de afinidad en ACT UP pero también tenemos subrepticiamente una estructura-y de la organización nuestro propia cuenta corriente-que verifica lo hizo muy diferente de el grupo afinidad que usó la cuenta de ACT UP.

Así que pienso era julio de '91 yo hice una "D.B.A." (operando negocios por el nombre de...; en inglés, "Doing Business As") para Guerrilleros de Acción Tratamiento. ¿Y entonces con eso yo abrí una cuenta corriente y creí una sala de juntas con un sencillo carta de la organización... ¿Cómo se llama eso? ¿Eso que dice lo que es su propósito?

TAGline: Una declaración de misión. ¿Usted y quién más?

Staley: Recuerdo que fuimos requeridos a tener por lo menos tres personas en la tabla. Tan acaba de Derek [Link] de ser y Garance [Franke Ruta] y yo mismo. Hubiera habido un tercero, quien yo no recuerdo ahora. En aquel tiempo Derek Link vivía a través de mí en la calle siete.

TAGline: Ah sí, lo recuerdo.

Staley: Recuerdo en su apartamento una noche nosotros propusimos la idea, propuso el nombre, y el logo. El logo se diseñó verdaderamente temprano en, ese verano, porque nosotros lo usaron para la acción contra Helms.

TAGline: Cuánto de esto era una cosa de pollo y huevo? ¿Cuánto de esto era un resultado de ustedes ya estado juntos para la cosa contra Helms y cuánto de lo era explícitamente su juntándosamiento para tramar su salida del ACT UP?

Staley: Era bastante explícito. Desde el principio decía a gente que estaba construyendo esto para ser independiente del ACT UP y como un lugar para nosotros partir si quisimos. Comencé básicamente hacer campaña a poner la idea fuera allí, decir, "Esto con el ACT UP está loco. Vamos a salir, y podemos hacer esto."

TAGline: Y la acción contra Helms sería su primera acción grande?

Staley: Sí, era una manera de poner a los Guerrilleros en el mapa y, sí, comenzando a hacer las cosas dentro de una estructura bastante nueva que nunca me habían imaginado realmente antes. Esto todo se planeó en agosto de '91. En aquel tiempo yo trabajaba con este tipo de Greenpeace que era una especialista sobre técnicos sofisticados de desobediencia civil los cuales usamos en la acción contra Astra. Enganchar debajo de camiones con tubos, a semejanza de cosas eso.

TAGline: ¿Como lo que ustedes usaron en la acción contra Burroughs Wellcome donde taladraron por paredes barricadas que levantan ustedes mismos en sus oficinas y otorgaron entrevistas con los medios vía teléfonos celulares?

Staley: No, eso era la manera antes.

TAGline: Pero eso era un poco sofisticado.

Staley: Sí, pero lo soñamos nuestros mismos.

Empezamos a hablar al tipo de Greenpeace acerca de otras técnicas. El vino con mí hasta D. C. al alcance fuera la casa de Helms después que nosotros obtuvimos la dirección de registros públicos. El tenía una casa en Arlington [VA], un colonial pequeño, sencillo-con un techo muy escarpado. Sacamos fotografías. Basado en un tamaño mediano de puerta, nosotros éramos capaces a estimar el tamaño de la casa entera.

Y entonces diseñamos en nuestro posee cómo cubriría la casa un condón. Tomamos esos diseños y los telecopió acerca de cinco compañías que hicieron la inflatables-hecho para el gran cantidad para tiendas de coches usadas y a semejanza de cosas eso. Obtuvimos las citas recorriendo de $3,500 a $15,000. Tomé el $3,500 uno, y ellos eran capaces de hacerlo muy rápido también. Era una empresa en los alrededores de Sacramento, California, pienso. Nosotros los dijimos que era para un beneficio del traspatio en una casa en Long Island-porque ellos no sabrían que planeábamos para violar la ley en una acción contra un senador de EE.UU.

TAGline: Pero de dónde vino el dinero? ¿Sus propias contribuciones?

Staley: Yo nunca lo he dicho a nadie antes, pero supongo es vale decirlo ahora. David Geffen había oído acerca de lo que planeábamos, y que nosotros no teníamos realmente el dinero para estirarlo lejos. El subió a mí un día en la playa en la Isla del Fuego con un montón grande de cuentas. El llenó el aprieta en la mano y dijo simplemente, "Ve hágalo."

Acerca de una semana luego se entregó y subimos a la casa de Marvin Shulman en New Paltz (pueblo selvoso de los alrededores de Nueva York) para practicar suspenderlo. Pintamos un mensaje en lo, "Jesse Helms: Más Peligroso Que el Virus." Ponemos junto un grupo de siete de nosotros: yo mismo, Derek y Garance, Sean Strub, y tres otros. Alquilamos un camión, los generadores portátiles, los ventiladores para soplar la cosa arriba. Y una escalera gigante para llegar a la cima del techo.

Sean y yo eran los tipos de techo, que era un techo realmente peligroso del trabajo porque Helms eran muy flacos y escarpados por el muy primero. De allí desenrollaríamos la cosa y el tiro abajo todas las líneas al ancla.

TAGline: Y ¿cuanto tiempo pasó antes que llegaron los periodistas?

Staley: Acerca de cinco minutos. La prensa se había llamado antes y ellos llegaban durante el golpe arriba. Había el alcance magnífico. Acabó por que obtiene que finaliza de la ranura de noticias de noticias. ¿Usted sabe, las redes mayores siempre arrojan algún cuento pequeño chistoso a todo el se afilia que ellos juegan por esos diez segundos a fines del noticiario local? "Este cuento asombroso de Virginia suburbana..." ¡Se transmitió en canales locales por todas partes el país!

El impacto era tanto que Helms sintieran verdaderamente la necesidad para comentar en lo en el piso del Senado. Nuestra meta entera era esta noción vaga que él nos había aterrorizado por años y era nuestro enemigo número uno-pero nadie tuvo jamás contraataque. ¡El se había bajado de Escocés liberta de la comunidad-y de sida que él deliró acerca de lo!

Esperamos que el tuviera un cambio de corazón. Y también quizá los Senadores que él trabajó con tendría un se ríe de su gasto, que quizás disminuya marginalmente su eficacia en la Colina. No es algo usted puede medir en ninguna manera rigurosa, pero había muy pocas "enmiendas de Helms" en sida después que esto-y ciertamente lejos menos que fueron pasados. Y ahora, por supuesto, el acabo de hablar acerca de la necesidad hacer algo acerca de sida en Africa.

TAGline: Claro. Lo leí en el periódico en Salt Lake City en febrero

Staley: Sí, y era un cuento grande en el Charlotte Observer. Ellos mencionaron aún la acción de condón. Tan, eso era verdaderamente el primer momento magnífico para TAG. Nos puso en el mapa.

TAGline: ¿Y después fue el "zap" contra Astra en Massachusetts?

Staley: Sí, esa acción obtuvo mucha prensa. Fue transmitido por Sesenta Minutos. El departamento local de la policía amenazó Sesenta Minutos por tener el conocimiento previo de nuestros planes. Obtuvo mucha prensa magnífica. Pero cuando fuimos sacados por debajo de esos camiones, muchos de nosotros dijimos que eso era el fin de desobediencia civil.

Era un momento decisivo psicológicamente. Era... nos dimos cuenta que los medios y, lo que es más importante, para el público, nosotros habíamos llegado a ser un disco roto. Aunque nosotros obtuvimos mucha publicidad-lo que hizo la acción contra Hoffmann La Roche [mas tarde ese mismo invierno en Nutley, NJ] a gran escala. ¡Ellos la mostraron en vivo en los programas nacionales de las noticias matutinas!-que el público vería las imágenes y diría apenas, "Ah, es otra demostración sobre el sida." Ellos no sabrían el asunto. Ellos no se parían para aprender acerca del asunto. Ellos no se parían y dirían, "Ah, mi dios." Habíamos perdido realmente mucha de nuestra singularidad y la habilidad de transmitir nuestro mensaje-y e por lo tanto perdimos la habilidad de realizar cambios.

Al mismo tiempo, el trabajo del "interior" que el comité T+D estaba haciendo-y que TAG había comenzado seguir realmente-había llegado a ser un pozo máquina engrasada. No había ninguna puerta cerrada a nosotros ya. Nosotros no teníamos que manifestar mas para eso. Podríamos atravesar cualquier puerta, inclusive el congreso-que era algo que ACT UP había ignorado ampliamente durante su historia. En el ACT UP nosotros nunca hicimos nada en un nivel congresional. De repente éramos de modo en el capitolio-como TAG-una vez que nosotros habíamos sacado la de chico malo.

TAGline: Eso estaba a causa de la coincidencia con una administración nueva?

Staley: Varias cosas. La venida de Clinton en la Casa Blanca, ciertamente. Tuvimos también a algunos amigos en el lado del Senado y la Casa: la oficina de Ted Kennedy y la oficina de Henry Waxman, que quisieron hacer algo-quienes habían estado haciendo algo. TAG tenía la previsión a distribuir su análisis de la investigación sobre sida por el NIH (por sus siglas en inglés, los Institutos Nacionales de la Salud). Los legisladores lo leyeron y se impresionaron mucho. Ellos pensaron, "Podemos usar esto en la legislación que venía."

El NIH estuvo sido reautorizado en aquel momento, y así que ellos copiaron básicamente al pie de la letra nuestras recomendaciones y ellos las pusieron en legislación para crear una Oficina de la Investigación para Sida más poderosa. Y así la batalla se encendió. NIH lo luchó. Fauci lo luchó duramente.

TAGline: Contra lo.

Staley: Contra lo. Con los republicanos a su lado-quienes estaban en la minoría en aquel momento. Y pasó: fuera de los comités y en el piso-y Clinton lo firmó. Era increíble. El primer año de un tal "non-profit"... tener una victoria mayor legislativo a semejanza de eso. Cuál era, por la manera, hecho tanto en unión con amfAR (Fundación Estadounidense sobre la Investigación de Sida), la Fundación Pediatrica sobre Sida y el Concilio de Acción sobre Sida.

Y eso era otra cosa que mostró la madurez de TAG sobre el ACT UP: Dónde ACT UP tendía a actuar solo y hacer la construcción de coaliciones muy rara vez, nosotros nos dimos cuenta que no teníamos mucho reconocimiento del nuestro nombre en el capitolio, así que empezamos a reunir semanalmente y luego cada dos semanas con GMHC, el Concilio de Acción sobre Sida y amfAR. Reuníamos en la sala de juntas de amfAR.

TAGline: "Nosotros" significa?