Qué es una droga de salvataje? Un vistazo al estudio "51" de BI
Uno de los estudios más importantes que se presentaron en el Taller de Farmacología fue el primer análisis de la Fase III del ensayo de Boehringer-Ingelheim ("BI 1182.51") que apunta a la interacción entre tipranavir/r y otros tres inhibidores de la proteasa. Los resultados tienen importantes implicaciones.

La dosis de tipranavir es de 500 mg y se incrementa con 200 mg de ritonavir, ambos en dos tomas diarias. El estudio "51" de BI fue diseñado para observar la interacción farmacocinética con una segunda dosis completa de inhibidor de la proteasa: saquinavir, amprenavir o lopinavir/r. Mientras que ritonavir es un potente inhibidor de CYP3A4, tipranavir es un inductor de la misma enzima (como también lo son el NNRTI y la rifampicina de TB)

El criterio de admisión para el 1182.51 incluyó la experiencia de triple clase y tres o más mutaciones universales asociadas a la proteasa (en los codons 33, 82, 84 y 90). La carga viral promedio inicial de los participantes del estudio fue de aproximadamente 100.000 copias/mL. Luego de dos semanas se agregó tipranavir/r a un régimen de antecedentes estables optimizados (OB-"steady-state optimized background") de cada uno de los regímenes de las tres proteasa (SQV, AMP, LPV/r) y se lo comparó con el régimen de tipranavir/r únicamente + OB.

Un primer comentario es que mientras éstas eran personas que se agregaron, provenientes de otros ensayos y que, de hecho, necesitaban un nuevo régimen (las personas inscriptas en este estudio eran "demasiado resistentes" para ser aceptadas en los grandes ensayos tipranavir/r RESIST), este nuevo régimen podría haber sido mejor diseñado. Por ejemplo, para determinar las interacciones de TPV/r y otros inhibidores de la proteasa, se podría haber gestado un estudio farmacocinético sobre la base de un estudio más amplio de TPV/r + OB Vs. TPV/r + un segundo agente activo + OB, donde el OB podría haber incluido los otros inhibidores de la proteasa. Como resultado, 300 personas con patrones de mayor resistencia recibían, generalmente, sólo una nueva droga. Sí, aproximadamente el 15% de los pacientes pudieron agregar el T-20 a su cóctel, pero esto no les fue facilitado, sino simplemente "permitido". Una actitud extraña en un ensayo de terapia de salvataje.

Los análisis de seguridad y farmacocinética del Estudio "51" de BI
El conjunto de datos de seguridad incluyó los resultados de 296 pacientes. 290, en el conjunto de datos más bajos de farmacocinética y 86 (de los 134 pacientes en el sub-estudio intensivo de farmacocinética) tuvieron datos que se pudieron evaluar en dos visitas que se reportarán en este informe.

El agregado de tipranavir/r en la Segunda semana, hizo que las concentraciones de los otros inhibidores de la proteasa cayera bien por debajo del nivel que representaba el objetivo para la mayoría de los pacientes, aunque un pequeño número de personas logró alcanzar las concentraciones terapéuticas. Picos, valles y la exposición total a la droga de saquinavir, amprenavir o lopinavir/r se redujeron significativamente cuando se agregó TPV/r al régimen. Los niveles más bajos de TPV parecieron no diferir significativamente entre las ramas del tratamiento. Desafortunadamente, no se pueden hacer recomendaciones precisas en cuanto a las dosis para este secundo inhibidor de la proteasa cuando se utiliza junto con TPV/r. Es necesario realizar estudios adicionales para definir la magnitud de las interacciones de estas drogas y sus dosis apropiadas. Muy frustrante.

En la Semana 8, entre el 55% y el 60% de las personas de cada rama del estudio, reportaron, al menos, un efecto colateral. De éstos, los más comunes fueron la diarrea (5.3% saquinavir, 15.8% amprenavir, 10.1% lopinavir/r, 13.6% tipranavir/r) y las náuseas. La incidencia de anormalidades de laboratorio fue similar en todas las ramas del estudio. El evento de laboratorio más reportado durante la Semana 8 fue el de los altos niveles de los triglicéridos.

La eficacia viral del estudio fue impulsada por el TPV/r: personas de todos los grupos alcanzaron una reducción promedio del RNA del HIV de >1.0 log en la Semana 4 (luego de que se agregara el tipranavir/r) En este grupo altamente experimentado, las caídas en la carga viral fueron transitorias y, hacia la Semana 8, la carga viral media casi alcanzaba los niveles iniciales. El análisis de la Semana 24 se presentará en Bangkok el próximo julio. Allí veremos si esta tendencia se mantiene.

El descenso de las concentraciones de los inhibidores de la proteasa fue, por lo menos parcialmente, la causa de estos rebotes virales. El agregado de tipranavir en la Semana 2, cortó la caída en cerca del 45%; el de amprenavir, por alrededor del 50% y el de saquinavir, por aproximadamente el 80% Las concentraciones pico y AUCs también cayeron al combinarse con tipranavir. El efecto inductor CYP34A de tipranavir pudo haber socavado el efecto inhibidor del ritonavir, aunque en un estudio realizado entre voluntarios sanos, una dosis única de tipranavir/r (500/200 mg) logró inhibir casi por completo la actividad hepática CYP34A (alrededor de un 96%, ver más abajo).

(Otro potencial inconveniente es la combinación casera de nevirapine y TPV/r. Ambas son drogas de BI. Pero también ambas son inductoras de CYP3A4. No parece alentador)

Las conclusiones preliminares de este extenso estudio farmacocinético (~300 personas) en 8 semanas fueron:

1. TPV/r solo o en combinación con otros inhibidores de la proteasa es bien tolerado hasta 4 semanas.
2. Los parámetros farmacocinéticos de los 3 inhibidores de la proteasa se reducen en presencia del TPV/r (aunque por el momento no puedan hacerse ajustes a las dosis), y
3. La utilidad clínica del impulso dual de los regímenes de inhibidores de proteasa que contienen TPV (/r) pudieron haber sido reducidos por estas reacciones farmacocinéticas adversas.

Qué es una droga de salvataje?
Entonces deberíamos preguntarnos "qué es una droga de salvataje?" Respuesta: Una que trabaja bien luego de que varios tratamientos han fallado, incluyendo otras drogas de la misma clase. Las drogas de salvataje actualmente no existen (quizá Kaletra sea la que más se aproxima), por lo que se hace difícil criticar a TPV/r. Cuando Boehringer-Ingelheim sintió que TPV/r tenía un lugar en los tratamientos salvataje, fueron de lleno a demostrarlo—y fracasaron! (Bueno, al menos en este estudio. Existe otro, el BI 1182.52, en el que los datos podrían ser mejores, pero aquí, la eficacia parece ser limitada)

Es tipranavir lo suficientemente bueno?
Para que el TPV/r sea efectivo en un escenario de salvataje, la persona necesita por lo menos una droga activa más (y, especialmente en el caso de TPV/r, ésta debe ser una droga de otra clase); por lo tanto, tipranavir no puede considerarse una verdadera droga de salvataje.

Es tiempo de ampliar el acceso?
Es necesario el amplio acceso a TPV ahora? El uso combinado de por lo menos una droga de otra clase que siga trabajando (incluyendo la clase de ingreso, pero esto nos lleva preguntar cómo acceder a T-20 o por qué no existen estudios con TPV/r y un inhibidor de ingreso?) es lo mínimo indispensable que se necesita para que TPV/r produzca una supresión viral significativa en escenarios de salvataje. Algunas de las personas del estudio 1182.51 estaban, de hecho, tomando Fuzeon (18% en la rama del TPV/r, 12% en la rama de TPV/r/amprenavir, 11% en la rama de TPV/r/saquinavir y 14% en la rama de TPV/r/lopinavir/r), pero los investigadores no informaron nada acerca de cómo se comportaron las células T en estos pacientes. Sería muy intersante ver esta información.

Complicando las cosas más aún, los potenciales usuarios de TPV/r de los programas de acceso expandido de tipranavir, probablemente deban pagar sumas exorbitantes para su componente de ritonavir (BI no está dispuesto a asumir este gasto), colocando esta alternativa fuera del alcance para muchos. Algunos podrán pensar que ésta es una responsabilidad de BI; después de todo, tipranavir no funciona sin él.

TPV/r y atorvastatin o antiácidos
Tipranavir/r (500/200 mg BID) disparó la exposición de atorvastatin alrededor de 9 veces, mientras que el antiácido Maalox, redujo las concentraciones de tipranavir en hasta un 29% en el estudio de 23 voluntarios sanos en Ottawa. Las tres drogas fueron observadas en 12 mujeres y 11 hombre con una edad promedio de 32 años.

Aparentemente, atorvastatin no tiene ningún efecto en los niveles e tipranavir. Pero el autor calificó las oleadas de atorvastatin como "clínicamente relevantes" y recomendó monitorear de cerca a las personas que lo toman junto con tipranavir/r.

TPV/r más un antiácido en comparación con tipranavir/r solo, demostró sustanciales caídas en las exposición de tipranavir. Porque el antiácido disminuye los niveles de tipranavir, los médicos que prescriben estas drogas con TPV/r deberán considerar cómo regular las dosis. Por ejemplo: Maalox debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de haber administrado TPV.

Estos voluntarios deben haberse puesto contentos cuando finalizó el estudio ya que todos, excepto uno de ellos, sufrió algún tipo de desorden gastrointestinal. Durante el tratamiento con TPV/r solo, 17 (74%) tuvo diarrea, 11 (48%) tuvo náuseas y 9 (39%) sufrió dolores abdominales. 16 personas (70%) reportaron algún tipo de queja relacionada con el sistema nervioso central, incluyendo cefaleas y pérdida del gusto. Estos problemas fueron reportados como leves. Hubo una anormalidad de laboratorio clínicamente relevante, un aumento de ALT de grado 3 (a los 23 días) Este estudio también demostró que una única dosis de TPV/r reduce la actividad hepática CYP3AR4en un 96% Entonces, es un misterio por qué tuvo los efectos que tuvo con otros inhibidores de la proteasa.

En un anuncio acerca del efecto de TPV/r 500/200 dos veces al día en la farmacocinética de fluconazol 100 mg en voluntarios HIV negativos, las concentraciones de plasma del fluconazol no fueron afectadas por el TPV/r; sin embargo, la concentración en 12 horas de TPV se incrementó en un 104% La relevancia clínica de esta interacción no está clara y necesita ser explorada con mayor profundidad.

TMC114/r y los alimentos
En un estudio realizado en 50 personas con experiencia con los inhibidores de la proteasa en un régimen de inhibidor de proteasa que está fallando, dosis de 300/100 o 600/100 dos veces al día, o 900/100 mg una vez al día de TMC114/r, disminuyeron la carga viral promedio de 1.24 a 1.50 logs durante 8 semanas. En dicho período, ninguna de las personas varió los nucleósidos en su régimen base. Las interacciones con alimentos se vieron en una nueva fórmula de 400 mg sólidos de TMC114 y una solución oral, ambos administrados con ritonavir.

El diseño del estudio cruzado de cuatro ramas necesitó que 16 voluntarios sanos tomaran la tableta o la solución oral con o sin un desayuno estándar. También tomaron 100 mg de ritonavir dos veces al día, desde 2 días antes hasta 1 día después de haber tomado dosis de TMC114. Una de las personas retiró su consentimiento ante el fracaso, luego del primer período de dosis. Otros reportaron náuseas leves o moderadas, vómitos, dispepsia y cefaleas.

La ingesta de alimentos junto con la presentación en tabletas incrementó el volumen de droga en el cuerpo o AUC en, aproximadamente, un 42% No se notaron diferencias en la exposición sistémica para la solución oral entre los estados de ayuno y los de ingesta.

Tibotec concluye que la presentación en tabletas de TMC114 debería administrarse junto con alimentos.

Nota: luego de los tristes resultados de TPV/r, la comunidad está pidiendo que los ensayos de doble investigación de ambos componentes de TMC, el NNRTI y el inhibidor de la proteasa, comiencen lo antes posible. Tibotec dice que ello sucedería a principios del año próximo. Para ese momento, se verán individualmente los mismos frustrantes resultados en las comunidades de salvataje evaluadas (de sucesivas monoterapias) que actualmente se observan.

Elvucitabina (ACH-443)
Es hora de empezar a pensar en terapias de una vez por semana? En los talleres farmacológicos, hemos visto el indicio de una droga que podría ser la apropiada—el análogo nucleósido elvucitabina, de Farmacéuticas Achillion.

Los trabajos in vitro (diseño Farmacocinética/PD) muestran que la elvucitabina posee de 5 a 10 veces mayor actividad antiviral que el TC contra HIV de tipo salvaje y HBV, a concentraciones inhibidoras del 50% de 4.8 y 1.0 nM. En dosis diarias de 50 mg o más, el nucleósido también desacelera la replicación del virus mutante M184V resistente al 3TC, pero la dosis diaria hasta ahora ha causado toxicidad medular en los voluntarios HIV positivos y HIV negativos estudiados.

De esta manera, Achillion ha abierto una ventana terapéutica segura de un AUC of 300 μg o h/mL y un Cmin de, por lo menos, 2 μg/L, estable por 24 hs. Para prevenir la toxicidad medular, el Cmin debe mantenerse por debajo de los 23 μg/L, lo que mantendría las concentraciones pico por debajo de los 40 μg/L en médula.

Con una eliminación estimada de 175 horas, elvucitabine puede ser candidata a la terapia semanal. Las simulaciones farmacocinéticas hechas en computadora de 3 dosis, una vez por semana, dieron por resultado Cmin, Cmax y AUC dentro de la ventana terapéutica: 40, 50 y 75 mg, respectivamente.

Estas toxicidades hematológicas, incluyendo la neutropenia, pueden afectar la función neutrófila, y no se planea abordarla por ahora. También es necesario abordar el daño del ADN mitocondrial.

Dosificación de AMD070
Un estudio de fase I de AMD070, y del antagonista oral biodisponible CXCR4, muestra un efecto de respuesta a la dosis en la mayoría de las concentraciones de 12 horas de dosis de 400 mg sobre la proteína ajustada EC90 de 125 Mn

Se observaron los niveles de AMD070 en hombres HIV negativos que tomaban una única dosis diaria de 50, 100, 200 ó 400 mg, o dos dosis diarias de 100 ó 200 mg, y una única dosis diaria de 400 mg con las comida. El alimento no tuvo impacto en la biodisponibilidad de la droga.

El Cmax y AUC demostró ser proporcional a través de las dosis, aunque las variaciones interindividuales fueron amplias entre los 12 voluntarios. El aumento de glóbulos blancos, un posible marcado de la inhibición de CXCR4, osciló entre 1.3 a 1.6 veces con la dosis de 50 mg, y entre 1.5 a 2.9 veces con 400 mg. Las concentraciones de 12 horas de AMD070 luego de una única dosis de 400 mg, fluctuó entre los 79 y los 155 nM, aunque dos tercios de las personas que tomaban dicha dosis tuvieron concentraciones superiores del EC90. La dosificación múltiple no tuvo como resultado la acumulación de droga. Algunos voluntarios reportaron cefaleas leves.

UK-427 y CYP3A4
Los inductores de CYP3A4, rifampicina y efavirenz, disminuyen los niveles del CCR5 antagonista UK-427, según Pfizer. La duplicación de la dosis de UK-427 compensa este efecto inducido.

El estudio controlado de placebo en dos grupos comprendió a 36 hombres HIV negativos que tomaron 100 mg de UK-427 dos veces al día, desde los días de estudio 1 al 21. De los días 8 a 21, también tomaron 600 mg de rifampicina una vez al día, 600 mg de efavirenz una vez al día, o placebo. Comparando los valles de UK-427 de los días 7 y 17, se midió el efecto de los inductores CYP3A4 y se ajustaron las dosis del antagonista cuando resultó necesario en los días 22 a 28.

Pfizer calcula un incremento de 6.6 veces en la inducción de CYP3A4 con rifampicina y de 2.4 veces de efavirenz. Ambas drogas disminuyeron sustancialmente la exposición de UK-427 en comparación con el placebo. Hacia el día 28, el ajuste de las dosis había incrementado la exposición de UK-427 hasta niveles comparables de UK-427 más placebo. Entonces, deberá duplicarse la dosis de UK-427 si se administra con rifampicina o efavirenz.

En otros dos abstractos, se observaron los efectos de UK-427 en los sustratos CYP3A4 y los efectos del inhibidor CYP3A4 sobre UK-427. Se observó la combinación de UK-427 + midazolam, un sustrato para 3A4, y ambos, el AUC y el Cmax de midazolam aumentaron levemente (de 118% a 121%) No se registraron diferencias clínicamente relevantes en Tmax o en t1/2 ni en los hombres ni en las mujeres estudiadas. Del mismo modo, UK-427 no mostró signos de inducir 3A4, lo que se midió observando la relación de 6B hydrocortisol/cortisol, sólo en los hombres.

Los efectos de los inhibidores 3A4 sobre UK-427 se observaron mediante la coadministración de ketaconazol y saquinavir. El Cmax de UK-427 se elevó alrededor del 338% con ketaconazol y 332% con saquinavir. Los efectos en los Tmax o t1/2 no se alteraron significativamente.

Un cuarto anuncio contempló las posibilidades de interacción droga a droga de UK-427 en base a CYP. UK-427 parece ser un débil inhibidor de la actividad de CYP y no es probable inhiba el metabolismo de los sustratos de CYP coadministrados. Pero porque UK-427 es un sustrato para 3A4, sus farmacocinéticas probablemente se alteren en presencia de agentes que modulen 3A4: inhibidores de la proteasa.

HIV+ thymidine kinase
Los niveles del activador de nucleósidos, thymidine kinase (TK), son significativamente más altos y varían con mayor amplitud en personas infectadas con HIV, que en individuos HIV negativos. Los niveles de TK se midieron en PBMCs de 46 HIV positivos ingenuos al antiretroviral y 10 voluntarios HIV negativos. AZT y 3TC fueron utilizados como sustrato para la enzima. La actividad de TK fluctuó ampliamente en las personas infectadas con HIV y en mucho menor grado en los controles de personas HIV negativas. La actividad de la Deoxycytidine kinase osciló con mayor amplitud entre los sujetos infectados con HIV, en comparación con el grupo de control, pero la actividad promedio no fue significativamente mayor en el grupo de HIV.

Los factores virales o celulares pueden contribuir a estas diferencias en personas con HIV y los efectos de dichos factores en respuesta a las terapias con antiretrovirales está siendo investigada.  ø

'Inconsistente con otros cuerpos'

En marzo del 2004, el Monitoreo del Grupo de Tareas para los Servicios de Prevención de los EE.UU. para la prevención de la Infección de Hepatitis C en Adultos: Se publicó una Carta de Recomendación en los Anales de Medicina Interna. La USPFST encontró evidencia insuficiente -sobre la base de los resultados de salud a largo plazo—"recomendar a favor o en contra de los monitoreos de rutina para la infección de HCV en adultos en alto riesgo de ser infectados" Reporta Tracy Swan.

El USPSTF es un panel independiente de expertos en prevención y tratamiento primario que sistemáticamente revisa la evidencia de la efectividad y elabora recomendaciones para los servicios de clínica preventiva. El USPSTF está comisionado por la Agencia de Investigación y Calidad de la Atención de la Salud, que es un programa del Departamento de Salud y Servicios Humanos.

La Carta de Recomendación de la USPSFT no es consistente con las recomendaciones emanadas de otras entidades. Paneles expertos convocados por el Departamento de Salud y Servicios Humanos, los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC), los Institutos Nacionales de Salud (NIH), la Administración de Veteranos (VA) y la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas acordaron recomendar el control de las siguientes personas que se encuentren en riesgo de contraer hepatitis C:

• Personas que hayan compartida jeringas, incluso una sola vez.
• Cualquiera que haya sido notificado de haber recibido sangre de un donante que luego fue diagnosticado como hepatitis C positivo.
• Cualquiera que haya recibido una transfusión de sangre o un transplante de órgano antes de julio de 1992.
• Receptores de factor(es) de coagulación efectuadas antes de 1997
• Cualquiera que haya estado alguna vez bajo tratamiento prolongado de diálisis para riñones.
• Personas que evidencien desórdenes hepáticos tales como niveles persistentemente elevados de ALT y
• Debido a la superposición de las vías de transmisión, se recomienda realizar el análisis para detectar HCV en todos los sujetos HIV positivos.

Cuál es el impacto de esta recomendación? Según Andi Thomas, fundadora y Directora Ejecutiva de Hep-C Alert y Presidente del Consejo Nacional para la Hepatitis C, "Lo veremos con el tiempo, en la medida que la Carta de Recomendación de la USPSTF se incorpore en los programas de prevención basados en evidencia, las actividades de la CME y la educación de nuevos médicos".

De hecho, ya surgió un programa de CME en Medscape que incorpora estos lineamientos. La inconsistencia entre la Carta de Recomendación de la USPSTF y las recomendaciones de monitoreo de HCV provenientes del NIH y CDC se han detallado sólo en las últimas tres líneas (de 21). Una de las dos "Perlas para la Práctica" que sintetiza esta CME dice:

"Hay evidencia insuficiente de que los nuevos tratamientos mejoren los resultados de salud a largo plazo y la evolución de la enfermedad. La USPSTF tampoco puede determinar los beneficios Vs. los daños de monitorear a adultos en riesgo en este momento."

El fracaso de recomendar tests de HCV para individuos de alto riesgo trae consecuencias que contrarían el derecho fundamental al cuidado médico. Las personas en riesgo de contraer una enfermedad crónica, que amenace potencialmente su vida, tienen el derecho de ser testeados, aún en ausencia de datos acerca de los resultados a largo plazo de aquellos tratados por esta condición. La Carta de Recomendación puede tener un efecto deteriorante en la salud pública; sin análisis, las oportunidades claves de hacer prevención se desvanecen, en tanto las personas con hepatitis C siguen sin ser diagnosticadas.

Los programas que no cuentan con los fondos suficientes pueden utilizar la Carta de Recomendación de la USPSTF como una excusa para negarse a reembolsar los análisis de HCV. Ello tendría un gran impacto en los grupos de alto riesgo: los ex adictos y actuales adictos por vía endovenosa (hasta el 90% de ellos puede estar infectado), presos (prevalencia estimada en un 30% - 40%) y hombres afroamericanos entre los 40 y 49 años, entre los cuales HCV prevalece en mayor medida que en la población general (9.8% Vs. 1.8%).

Según los dichos de Thomas, "éste es un síntoma de un problema mucho mayor: la falta de infraestructura y de fondos para los servicios de hepatitis C en los EE.UU." Thomas y sus colegas del Consejo Nacional de Hepatitis C han escrito legislación para crear la infraestructura necesaria (para más información acerca del Acta de Prevención y Control de la Epidemia de Hepatitis C, consultar http://www.hepcnetwork.org/legislation.htm)

El CDC acaba de anunciar que recortarán dos millones de dólares de su ya magro presupuesto para Hepatitis viral. Ahora, menos fondos irán a integrar la educación y los análisis de HCV en los programas de HIV (entre otros proyectos) Necesitamos estos programas que benefician a las personas en riesgo de contraer Hepatitis C, a quienes ya están infectados y coinfectados. La Hepatitis C es una infección oportunista de la enfermedad de HIV. Los estados terminales de las enfermedades hepáticas que resultan de la coinfección por Hepatitis C, se han convertido en la causa principal de muerte entre las personas con HIV. †

Respuesta a la Recomendación acerca del monitoreo de Infección por HCV del Grupo de Tareas para los Servicios de Prevención de los EE.UU.

El Treatment Action Group (TAG) cree que el Grupo de Tareas para los Servicios de Prevención (USPSTF) debería reconsiderar sus reciente recomendación acerca de los monitoreos de rutina para personas en alto riesgo de contraer la infección con el virus de hepatitis C (HCV) La USPSTF ".... ha encontrado evidencia insuficiente para recomendar a favor o en contra de los monitoreos de rutina de la infección por HCV en adultos en alto riesgo de infección.... y ninguna evidencia acerca de que el monitoreo para HCV en adultos en alto riesgo conduzca a mejores resultados".

TAG cree que esta recomendación es un mal consejo por varios motivos:

• La recomendación de la USPSTF no beneficia a la salud individual ni a la pública. Los individuos en alto riesgo de contraer enfermedades serias que amenacen potencialmente su vida, merecen la oportunidad de averiguar si están o no infectados, independientemente de la cantidad de datos que se posea acerca de los resultados a largo plazo de los tratamientos.

• La recomendación de la USPTF puede ser utilizada por terceras partes pagadoras y programas de bajo presupuesto como justificación para retener el reembolso de los análisis de HCV. La falta de cobertura de los análisis de HCV será especialmente devastadora para las poblaciones de alta prevalencia, tales como los adictos endovenosos actuales o pasados, presos, personas sin vivienda y los carenciados.

• La HCV es una enfermedad contagiosa. El diagnóstico de enfermedades contagiosas como la HCV es fundamental en la prevención de nuevas infecciones. Las personas que tengan conocimiento de su estado de HCV pueden tomar acciones proactivas para prevenir infectar a otros

• Las personas HIV positivas están en alto riesgo de coinfectarse con HCV, debido a la superposición de las vías de transmisión de ambas enfermedades. HCV prevalece entre las personas infectadas con HIV. Aproximadamente 300.000 personas HIV positivas están coinfectadas con Hepatitis C. La Hepatitis C es una infección oportunista de la enfermedad de HIV, debido a que el HIV acelera la evolución de la enfermedad por HCV e incrementa el riesgo de mortalidad; las enfermedades hepáticas terminales relacionadas con HCV se han convertido en la principal causa de muerte entre los enfermos de HIV. Paneles expertos convocados por el Departamento de Salud y Servicios Humanos, los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC), los Institutos Nacionales de Salud (NIH), la Administración de Veteranos (VA) y la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD) recomiendan unánimemente el monitoreo de HCV en personas HIV positivas. Las personas HIV positivas, que conforman un grupo de alto riesgo, están siendo consideradas en esta recomendación?

• Según el NIH 2002, Declaración de Consenso acerca del Manejo de la Hepatitis C: "Todos los pacientes con hepatitis C crónica son candidatos potenciales para recibir tratamientos antivirales". Sería atroz no recomendar el monitoreo de individuos en alto riesgo de contraer cualquier enfermedad, particularmente una que puede ser erradicada mediante un tratamiento.

• La mayoría de las personas con HCV en los Estados Unidos han estado infectadas por lo menos durante 15 años, y se volverán más vulnerables a las complicaciones derivadas de la HCV en los próximos años. Se estima que las complicaciones tales como cirrosis, falla hepática y carcinoma hepatocelular se incrementarán dramáticamente en los próximos 15 años, no por falta de un tratamiento efectivo, sino por falta de conocimiento. La mayoría de las personas que padecen HCV no saben que están infectadas. El monitoreo de los individuos en alto riesgo, y el tratamiento de aquellos que lo requieran puede salvar miles de vidas.

• La recomendación de la USPSTF contradice las recomendaciones de monitoreo efectuadas por paneles expertos de los Servicios de Salud Pública de los EE.UU, los Centros de Control de Enfermedades, el Instituto Nacional de Salud, La Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas y la Administración de Veteranos. TAG comparte la preocupación de la Asociación para el Estudio de Enfermedades Hepáticas y la Fundación Americana de Hígado por la Recomendación del Grupo de Tareas de Servicios Preventivos (USPST) acerca del monitoreo de la Infección por el Virus de Hepatitis C en adultos.